I piastrini (trombociti) sò picculi pezzi di citoplasma liberati da u citoplasma di megacariociti maturi in a medula ossea.Ancu se i megacariociti sò u minimu numaru di cellule hematopoietiche in a medula ossea, cuntendu solu 0,05% di u numeru tutale di cellule nucleate di medula ossea, i piastrini chì produci sò estremamente impurtanti per a funzione hemostatic di u corpu.Ogni Megacariocyte pò pruduce 200-700 piastrine.
U conte di piastrinu di un adultu normale hè (150-350) × 109/L.I piastrine anu a funzione di mantene l'integrità di i muri di i vini sanguini.Quandu u conte di platelet diminuisce à 50 × Quandu a prissioni sanguigna hè sottu à 109/L, traumu minore o solu pressione sanguigna aumentata pò causà stasi di sangue nantu à a pelle è a submucosa, è ancu grande purpura.Questu hè chì i platelets ponu stallà nantu à u muru vascular in ogni mumentu per riempie i spazii lasciati da u distaccu di e cellule endoteliali, è ponu fusione in cellule endoteliali vascular, chì ponu ghjucà un rolu impurtante in mantene l'integrità di e cellule endoteliali o riparà e cellule endoteliali.Quandu ci sò troppu pochi plaquette, sti funzioni sò difficiuli di cumplettà è ci hè una tendenza à sanguinamentu.I platelets in u sangue circulante sò generalmente in un statu "stazionariu".Ma quandu i vini sanguini sò danati, i platelets sò attivati per u cuntattu di a superficia è l'azzione di certi fatturi di coagulazione.I platelets attivati ponu liberà una seria di sustanzi necessarii per u prucessu hemostatic è esercitanu funzioni fisiulogiche cum'è aderenza, aggregazione, liberazione è adsorption.
I megacariociti producitori di piastrine sò ancu derivati da cellule staminali hematopoietiche in a medula ossea.Le cellule staminali ematopoietiche si differenziano prima in cellule progenitrici di megacariociti, note anche come megacariociti unità formanti colonie (CFU Meg).I cromusomi in u nucleu di u stadiu di a cellula progenitora sò generalmente 2-3 ploidy.Quandu i celluli progenitori sò diploidi o tetraploidi, i celluli anu a capacità di proliferate, cusì questu hè u stadiu quandu e linee Megakaryocyte aumentanu u numeru di cellule.Quandu i celluli progenitori di megacariociti si differenzianu in più in 8-32 ploidy Megakaryocyte, u citoplasma hà cuminciatu à differenzià è u sistema Endomembrane gradualmente cumpletu.Infine, una sustanza di membrana separa u citoplasma di Megacariocyte in parechje spazii chjuchi.Quandu ogni cellula hè cumpletamente siparata, diventa una piastrina.Una per una, i platelets cascanu da Megakaryocyte attraversu u spaziu trà e cellule endoteliali di u muru sinusale di a vena è entra in u sangue.
Avè proprietà immunologiche completamente diverse.TPO hè una glicoproteina prodotta principalmente da i rini, cù un pesu moleculare di circa 80000-90000.Quandu i platelets in u sangue diminuite, a cuncentrazione di TPO in u sangue aumenta.E funzioni di stu fattore regulatori includenu: ① rinfurzà a sintesi di DNA in e cellule progenitrici è aumentendu u numeru di poliploidi cellulari;② Stimulate Megacariocyte per sintetizà a proteina;③ Aumentà u numeru tutale di Megacariociti, risultatu in una crescita di a produzzione di piastrine.Attualmente, si crede chì a proliferazione è a differenziazione di Megakaryocyte sò principarmenti regulate da dui fatturi regulatori nantu à e duie tappe di differenziazione.Sti dui regulatori sò megacaryocyte Factor Stimulanti Colony (Meg CSF) è Trombopoietin (TPO).Meg CSF hè un fattore regulatore chì agisce principarmenti nantu à u stadiu di e cellule progenitore, è u so rolu hè di regulà a proliferazione di e cellule progenitrici megacariocite.Quandu u numeru tutale di Megakaryocyte in a medula ossea diminuite, a produzzione di stu fattore regulatori aumenta.
Dopu chì i platelets entranu in u sangue, anu solu funzioni fisiulogichi per i primi dui ghjorni, ma a so vita media pò esse 7-14 ghjorni.In l'attività hemostatic fisiologica, i platelets stessi si disintegranu è liberanu tutti i sustanzi attivi dopu l'agregazione;Puderà ancu integrà in e cellule endoteliali vascular.In più di l'anziane è a distruzzione, i platelets ponu ancu esse cunsumati durante e so funzioni fisiulogiche.I piastrini anziane sò inghiottiti in u spleen, u fegatu è i tessuti pulmonari.
1. Ultrastruttura di platelets
In e cundizioni normali, i platelets appariscenu cum'è discu ligeramente cunvex in i dui lati, cù un diametru mediu di 2-3 μ m.U voluminu mediu hè 8 μ M3.I piastrine sò cellule nucleate senza struttura specifica sottu un microscopiu otticu, ma ultrastruttura cumplessa pò esse osservata sottu un microscopiu elettronicu.Attualmente, a struttura di plaquette hè generalmente divisa in l'area circundante, l'area di u gel di sol, l'area di l'organelle è l'area di u sistema di membrana speciale.
A superficia normale di piastrinu hè liscia, cù strutture cuncavi chjuche visibili, è hè un sistema canalicular apertu (OCS).L'area circundante di a superficia di piastrine hè cumpostu di trè parte: a capa esterna, a membrana unità è l'area submembrana.U mantellu hè principalmente cumpostu di vari glicoproteini (GP), cum'è GP Ia, GP Ib, GP IIa, GP IIb, GP IIIa, GP IV, GP V, GP IX, etc. Forma una varietà di receptori di aderenza è ponu cunnette à TSP, thrombin, collagen, fibrinogen, etc. Hè cruciali per i platelets per participà à a coagulation è a regulazione immune.A membrana di l'unità, cunnisciuta ancu com'è a membrana plasmatica, cuntene particelle di proteine incrustate in a doppia strata lipidica.U numaru è a distribuzione di sti particeddi sò ligati à l'aderenza di piastrine è a funzione di coagulazione.A membrana cuntene Na + - K + - ATPase, chì mantene a diferenza di cuncentrazione di ioni in l'internu è fora di a membrana.A zona submembrana hè situata trà a parte più bassa di a membrana unità è a parte esterna di u microtubule.L'area di submembrana cuntene filamenti submembrane è Actin, chì sò ligati à l'aderenza è l'aggregazione di piastrine.
I microtubuli, i microfilamenti è i filamenti submembrane esistenu ancu in a regione sol gel di piastrine.Queste sustanzi custituiscenu u scheletru è u sistema di cuntrazione di i piastrini, ghjucanu un rolu impurtante in a deformazione di e piastrine, a liberazione di particelle, l'allungamentu è a cuntrazione di u coagulu.I microtubuli sò cumposti da Tubulin, chì rapprisentanu u 3% di a proteina tutale di piastrine.A so funzione principale hè di mantene a forma di plaquette.I microfilamenti cuntenenu principarmenti Actin, chì hè a proteina più abbundante in piastrine è cunta per u 15% ~ 20% di a proteina di piastrine totali.I filamenti di submembrana sò principarmenti cumpunenti di fibra, chì ponu aiutà à a proteina di l'Actin-binding è l'Actin crosslink in fasci inseme.Nantu à a premessa di a prisenza di Ca2 +, l'actina coopera cù prothrombin, contractin, proteina di ubligatoriu, co actin, myosin, etc. per cumplettà u cambiamentu di forma di piastrine, a furmazione di pseudopodium, a cuntrazione cellulare è altre azzioni.
Table 1 Main Platelet Membrane Glycoproteins
L'area di l'Organelle hè a zona induve ci sò parechji tipi di Organelle in platelets, chì hà un impattu vitale nantu à a funzione di platelets.Hè ancu un hotspot di ricerca in a medicina muderna.I cumpunenti più impurtanti in l'area di l'Organelle sò diverse particelle, cum'è particelle α, particelle dense (particelle δ) è lisosomi (particelle λ, etc., vede a Tabella 1 per i dettagli).I granuli α sò i siti di almacenamento in piastrine chì ponu secrete proteine .Ci sò più di deci in ogni piastrinu α Particles.A Tabella 1 elenca solu i cumpunenti relativamente principali, è sicondu a ricerca di l'autore, hè statu trovu chì α Ci sò più di 230 livelli di fatturi derivati di piastrine (PDF) prisenti in i granuli.Rapportu di particella densa α I particeddi sò ligeramente più chjuchi, cù un diametru di 250-300nm, è ci sò 4-8 particeddi densi in ogni piastrina.Attualmente, hè statu truvatu chì u 65% di l'ADP è l'ATP sò almacenati in particeddi densi in platelets, è u 90% di 5-HT in u sangue hè ancu almacenatu in particeddi densi.Dunque, i particeddi densi sò cruciali per l'aggregazione di piastrine.L'abilità di liberà ADP è 5-HT hè ancu aduprata clinicamente per evaluà a funzione di secrezione di piastrine.Inoltre, sta regione cuntene ancu mitocondria è Lysosome, chì hè ancu un hotspot di ricerca in casa è in l'esteru questu annu.U Premiu Nobel 2013 in Physiology and Medicine hè statu attribuitu à trè scientisti, James E. Rothman, Randy W. Schekman è Thomas C. S ü dhof, per scopre i misteri di i miccanismi di trasportu intracellulare.Ci hè ancu assai campi scunnisciuti in u metabolismu di sustanzi è energia in platelets attraversu corpi intracellulari è lisosomi.
L'area speciale di u sistema di membrana include OCS è sistema tubular densu (DTS).L'OCS hè un sistema di pipeline tortuoso furmatu da a superficia di e piastrine chì affundanu in l'internu di e piastrine, aumentendu assai a superficia di e piastrine in cuntattu cù u plasma.À u listessu tempu, hè un canali extracellulare per diverse sustanzi chì entranu in i platelets è liberanu diversi cuntenuti particulati di platelets.U pipeline DTS ùn hè micca cunnessu cù u mondu esternu è hè un locu per a sintesi di sustanzi in e cellule di sangue.
2. A Funzione Fisiologica di Platelets
A funzione fisiologica principale di i platelets hè di participà à l'hemostasi è a trombosi.L'attività funziunale di e piastrine durante l'hemostasi fisiologica pò esse divisa in dui fasi: hemostasis iniziale è hemostasis secundaria.I piastrini ghjucanu un rolu impurtante in i dui fasi di l'hemostasi, ma i meccanismi specifichi per quale funziunamentu sò sempre diffirenti.
1) A funzione hemostatic iniziale di piastrine
U trombu furmatu durante l'hemostasi iniziale hè principalmente un trombo biancu, è e reazzioni di attivazione cum'è l'adesione di piastrine, a deformazione, a liberazione è l'agregazione sò miccanismi impurtanti in u prucessu di hemostasis primariu.
I. Reazione di aderenza di piastrine
L'aderenza trà piastrine è superfici non platelet hè chjamata aderenza di piastrine, chì hè u primu passu in a participazione à e reazzioni hemostatiche normali dopu danni vascular è un passu impurtante in a trombosi patologica.Dopu a ferita vascular, i platelets chì passanu per stu vasu sò attivati da a superficia di u tissutu sottu à l'endoteliu vascular è immediatamente aderiscenu à e fibre di colaggiu esposti in u situ di ferita.À 10 minuti, i platelets dipositati in u locu righjunghjenu u so valore massimu, furmendu coaguli di sangue biancu.
I fatturi principali implicati in u prucessu di l'adesione di piastrine includenu a glicoproteina di a membrana di piastrine Ⅰ (GP Ⅰ), u fattore von Willebrand (fattore vW) è u collagene in u tissutu subendothelial.I tipi principali di colagenu prisenti nantu à u muru vascular sò i tipi I, III, IV, V, VI è VII, trà i quali i tipi di colaggiu I, III è IV sò i più impurtanti per u prucessu di aderenza di piastrine in cundizioni di flussu.U fattore vW hè un ponte chì unisce l'aderenza di plaquette à u collagenu di u tipu I, III è IV, è u receptore specificu di glicoproteina GP Ib nantu à a membrana di piastrine hè u situ principalu per u colagenu di u piastrinu.De plus, les glycoproteines GP IIb/IIIa, GP Ia/IIa, GP IV, CD36 et CD31 sur la membrane plaquettaire participent également à l'adhérence au collagène.
II.Reazione di aggregazione di piastrine
U fenomenu di piastrine aderenti à l'altri hè chjamatu aggregazione.A reazione di aggregazione si trova cù a reazione di adesione.In presenza di Ca2+, la glicoproteina della membrana piastrinica GPIIb/IIIa e l'aggregato di fibrinogeno disperdono le piastrine insieme.L'aggregazione di piastrine pò esse indotta da dui meccanismi diffirenti, unu hè diversi induttori chimichi, è l'altru hè causatu da stress di taglio in cundizioni di flussu.À l'iniziu di l'agregazione, i platelets cambianu da una forma di discu à una forma sferica è spuntanu qualchi pseudo pedi chì pareanu picculi spine;À u listessu tempu, a degranulazione di piastrine si riferisce à a liberazione di sustanzi attivi cum'è ADP è 5-HT chì sò stati urigginariamenti almacenati in particeddi densi.A liberazione di ADP, 5-HT è a produzzione di qualchi Prostaglandin sò assai impurtanti per l'agregazione.
L'ADP hè a sustanza più impurtante per l'aggregazione di piastrine, in particulare l'ADP endogenu liberatu da e piastrine.Aghjunghjite una piccula quantità di ADP (concentrazione à 0,9) à a sospensjoni di platelet μ Sottu mol / L), pò causà rapidamente aggregazione di platelet, ma rapidamente depolymerize;Se si aghjunghjenu dosi moderate di ADP (1.0) μ At circa mol/L, una seconda fase di aggregazione irreversibile si verifica pocu dopu à a fine di a prima fase di aggregazione è a fase di depolimerizazione, chì hè causata da l'ADP endogenu liberatu da i piastrine;Se una grande quantità di ADP hè aghjuntu, provoca rapidamente aggregazione irreversibile, chì entra direttamente in a seconda fase di aggregazione.Agghiuncennu diverse dosi di trombina à a sospensjoni di piastrine pò ancu causà aggregazione di piastrine;È simile à l'ADP, cum'è a dosa aumenta gradualmente, l'agregazione reversibile pò esse osservata da solu a prima fase à l'apparizione di duie fasi di aggregazione, è dopu entra direttamente in a seconda fase di aggregazione.Perchè u bloccu di a liberazione di l'ADP endogenu cù l'adenosine pò inibisce l'aggregazione di piastrine causata da a trombina, suggerisce chì l'effettu di a trombina pò esse pruvucatu da u ligame di a trombina à i receptori di trombina nantu à a membrana di a cellula piastrinica, purtendu à a liberazione di ADP endogenu.L'aghjunzione di u collagenu pò ancu causà l'agregazione di piastrinu in sospensjoni, ma solu l'agregazione irreversibile in a seconda fase hè generalmente pensata per esse causata da a liberazione endogena di ADP causata da u colaggiu.Sustanze chì generalmente ponu causà l'aggregazione di piastrine ponu riduce l'AMPc in i piastrine, mentre chì quelli chì impediscenu l'aggregazione di piastrine aumentanu l'AMPc.Per quessa, hè attualmente cridutu chì a diminuzione di cAMP pò causà un aumentu di Ca2 + in platelets, prumove a liberazione di ADP endogenu.L'ADP provoca l'aggregazione di piastrine, chì esige a prisenza di Ca2 + è fibrinogenu, è ancu u cunsumu d'energia.
U rolu di a prostaglandina di piastrine U fosfolipidu di a membrana plasmatica di piastrine cuntene l'acidu arachidonicu, è a cellula di piastrine cuntene l'acidu fosfatidicu A2.Quandu i platelets sò attivati nantu à a superficia, Phospholipase A2 hè ancu attivatu.Sutta a catalisi di Phospholipase A2, l'acidu arachidonicu hè separatu da i fosfolipidi in a membrana plasmatica.L'acidu arachidonicu pò furmà una grande quantità di TXA2 sottu a catalisi di a cicloossigenasi di piastrinu è a tromboxane sintasi.TXA2 reduces cAMP in platelets, risultatu in una forte aggregazione di piastrine è effettu vasocostriction.TXA2 hè ancu inestabile, cusì si trasforma rapidamente in un TXB2 inattivu.Inoltre, e cellule endoteliali vascular normali cuntenenu prostacyclin synthase, chì ponu catalizà a produzzione di prostacyclin (PGI2) da i platelets.PGI2 pò aumentà cAMP in platelets, cusì hà un forte effettu inhibitoriu nantu à l'aggregazione di piastrine è Vasoconstriction.
L'adrenalina pò esse passatu per α 2. A mediazione di u receptor adrenergicu pò causà aggregazione di piastrinu biphasic, cù a cuncentrazione di (0,1 ~ 10) μ Mol / L.Trombina à bassa concentrazione (<0,1 μ At mol/L, l'aggregazione di a prima fase di piastrine hè principalmente causata da PAR1; In cuncentrazioni elevate (0,1-0,3) μ At mol/L, a seconda fase di aggregazione pò esse indotta da PAR1 è PAR4. Induttori forti di l'aggregazione di piastrine includenu ancu u fattore di attivazione di piastrine (PAF), collagene, fattore vW, 5-HT, etc. L'aggregazione di piastrine pò ancu esse indotta direttamente da l'azzione meccanica senza alcun inducer. atherosclerosis.
III.Reazione di liberazione di piastrine
Quandu i piastrini sò sottumessi à stimulazione fisiologica, sò almacenati in particeddi densi α U fenomenu di parechje sustanziali in particeddi è lisosomi chì sò espulsi da e cellule hè chjamatu reazione di liberazione.A funzione di a maiò parte di i platelets hè ottenuta per l'effetti biologichi di sustanzi formati o liberati durante a reazione di liberazione.Quasi tutti l'induttori chì causanu l'aggregazione di piastrine ponu causà reazioni di liberazione.A reazione di liberazione generalmente si verifica dopu a prima aggregazione di fasi di piastrine, è a sustanza liberata da a reazione di liberazione induce l'aggregazione di a seconda fase.L'induttori chì causanu reazzioni di liberazione ponu esse divisi in modu grossu in:
i.Induttore debule: ADP, adrenalina, noradrenalina, vasopressina, 5-HT.
ii.Induttori medii: TXA2, PAF.
iii.Induttori forti: trombina, enzima pancreatica, collagene.
2) U rolu di i platelets in a coagulazione di u sangue
I piastrini participanu principarmenti in diverse reazzioni di coagulazione per mezu di fosfolipidi è glicoproteini di membrana, cumprese l'adsorzione è l'attivazione di fattori di coagulazione (fatturi IX, XI è XII), a furmazione di cumplessi chì prumove a coagulazione nantu à a superficia di a membrana fosfolipida, è a promozione di a furmazione di protrombina.
A membrana plasmatica nantu à a superficia di e piastrine si lega à parechji fatturi di coagulazione, cum'è fibrinogenu, factor V, factor XI, factor XIII, etc. è PF3 sò tramindui prumove a coagulazione di sangue.PF4 pò neutralizà l'heparina, mentri PF6 inibisce a fibrinolisi.Quandu i platelets sò attivati nantu à a superficia, ponu accelerà u prucessu di attivazione di a superficia di i fatturi di coagulation XII è XI.A superficia di fosfolipidi (PF3) furnita da piastrine hè stimata per accelerà l'attivazione di protrombina da 20000 volte.Dopu avè cunnessu i fatturi Xa è V à a superficia di stu fosfolipidu, ponu ancu esse prutetti da l'effetti inhibitori di l'antitrombina III è l'heparina.
Quandu i piastrini s'aggreganu per furmà un trombu hemostaticu, u prucessu di coagulazione hè digià accadutu in u locu, è e piastrine anu espunutu una grande quantità di superfici fosfolipidi, chì furnisce cundizioni estremamente favurevuli per l'attivazione di u fattore X è a protrombina.Quandu i piastrini sò stimulati da u collagene, a trombina o u caolin, a Sphingomyelin è a Fosfatidilcolina à l'esternu di a membrana di piastrinu si turnanu cù fosfatidil Etanolamina è fosfatidilserina à l'internu, risultatu in l'aumentu di fosfatidil Etanolamina è fosfatidilserina nantu à a superficia di a membrana.I gruppi di fosfatidil di sopra sopra à a superficia di i piastrini participanu à a furmazione di vesiculi nantu à a superficia di a membrana durante l'attivazione di piastrine.I vesiculi si staccanu è entranu in a circulazione di sangue per furmà microcapsules.I vesiculi è i microcapsules sò ricchi in fosfatidilserina, chì aiuta in l'assemblea è l'attivazione di protrombina è participa à u prucessu di prumove a coagulazione di sangue.
Dopu à l'aggregazione di piastrine, u so α A liberazione di diversi fattori di piastrinu in particeddi prumove a furmazione è l'aumentu di fibre di sangue, è intrappulà altre cellule di sangue per furmà coaguli.Dunque, anche se i piastrini si disintegranu gradualmente, l'emboli hemostatic pò ancu aumentà.I platelets lasciati in u coagulu di sangue anu pseudopodia chì si estende in a reta di fibra di sangue.E proteine contrattili in queste piastrine si cuntranu, pruvucannu chì u coagulu di sangue si ritira, stringhjendu u serum è diventendu un plug hemostatic solidu, fermamente sigillatu u gap vascular.
Quandu attivate i platelets è u sistema di coagulazione nantu à a superficia, attiva ancu u sistema fibrinoliticu.A Plasmin è u so attivatore cuntenuti in i piastrine seranu liberati.A liberazione di serotonina da i fibri di sangue è di e plaquette pò ancu pruvucà e cellule endoteliali per liberà attivatori.In ogni casu, per via di a disintegrazione di i platelets è a liberazione di PF6 è altri sustanzi chì impediscenu i proteasi, ùn sò micca affettati da l'attività fibrinolitica durante a furmazione di coaguli di sangue.
（U cuntenutu di stu articulu hè ristampatu, è ùn furnisce micca alcuna garanzia espressa o implicita per l'accuratezza, l'affidabilità o a completezza di u cuntenutu di questu articulu, è ùn sò micca rispunsevuli di l'opinioni di questu articulu, per piacè capisce.）
Tempu di post: 13-ghjugnu-2023