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Meccanismu Moleculare è Efficacia di a Terapia Intraarticular di Plasma Riccu di Piastrine (PRP)

L'artrosi primaria di u ghjinochju (OA) resta una malatia degenerativa ingestibile.Cù l'aspettativa di vita crescente è l'epidemie di l'obesità, l'OA causa una crescita economica è fisica.L'OA di u ghjinochju hè una malatia musculoskeletale crònica chì pò esse infine bisognu di intervenzione chirurgica.Dunque, i pazienti cuntinueghjanu à circà trattamenti potenziali non-cirurgia, cum'è l'iniezione di plasma riccu di piastrine (PRP) in l'articulazione di u ghjinochju affettata.

Sicondu Jayaram et al., PRP hè un trattamentu emergente per OA.Tuttavia, l'evidenza clinica di a so efficacità hè sempre mancante, è u so mecanismu d'azzione hè incertu.Ancu i risultati promettenti sò stati rappurtati in quantu à l'usu di PRP in l'OA di ghjinochju, e dumande chjave cum'è l'evidenza conclusiva in quantu à a so efficacità, i dosi standard è i boni tecniche di preparazione restanu scunnisciuti.

L'OA di ghjinochju hè stimatu per affettà più di 10% di a pupulazione glubale, cù un risicu per a vita di 45%.E linee guida cuntempuranee ricumandenu trattamenti non farmacologici (per esempiu, eserciziu) è farmacologichi, cum'è l'antiinflamatorii non steroidali orali (AINE).Tuttavia, sti trattamenti sò generalmente solu benefici à cortu termine.Inoltre, l'usu di droghe in i pazienti cun comorbidità hè limitatu per u risicu di cumplicazioni.

I corticosteroidi intra-articulari sò generalmente solu utilizati per u sollievu di u dulore à pocu tempu perchè u so benefiziu hè limitatu à uni pochi di settimane, è l'injections ripetuti sò stati dimustrati per esse assuciati cù a perdita di cartilagine aumentata.Certi autori dichjaranu chì l'usu di l'acidu hyaluronicu (HA) hè cuntruversu.In ogni casu, altri autori anu riportatu u sollievu di u dulore dopu à 3 à 5 injections settimanali di HA per 5 à 13 simane (à volte à 1 annu).

Quandu l'alternattivi sopra fallenu, l'artroplastia tutale di ghjinochju (TKA) hè spessu cunsigliata com'è trattamentu efficace.Tuttavia, hè caru è pò implicà effetti avversi medichi è postoperatori.Dunque, hè criticu per identificà trattamenti alternativi sicuri è efficaci per l'OA di ghjinochju.

I terapii biologichi, cum'è PRP, sò stati recentemente investigati per u trattamentu di l'OA di ghjinochju.PRP hè un pruduttu di sangue autologu cù una alta concentrazione di piastrine.L'efficacezza di PRP hè pensata per esse ligata à a liberazione di fatturi di crescita è altre molécule, cumpresu u fattore di crescita derivatu da piastrine (PDGF), u factor di crescita transformante (TGF)-beta, u factor di crescita insulin-like type I (IGF-I). , è u fattore di crescita endoteliale vascular (VEGF).

Diversi publicazioni indicanu chì PRP pò esse prometenti per u trattamentu di l'OA di ghjinochju.Tuttavia, a maiò parte di disaccordu nantu à u megliu metudu, è ci sò parechje limitazioni chì limitanu l'analisi propria di i so risultati, à risicu di preghjudiziu.L'eterogeneità di i metudi di preparazione è iniezione impiegati in i studii riportati hè una limitazione in a definizione di un sistema PRP ideale.Inoltre, a maiò parte di i prucessi anu utilizatu l'HA cum'è un comparatore, chì hè cuntruversu in sè stessu.Certi prucessi anu paragunatu PRP à placebo è dimustranu una migliione di i sintomi significativamente megliu cà saline à 6 è 12 mesi.Tuttavia, sti prucessi anu difetti metodulugichi considerablei, cumpresa una mancanza di cecamentu propiu, chì suggerenu chì i so benefici pò esse sopravvalutati.

I vantaghji di PRP per u trattamentu di l'OA di u ghjinochju sò i seguenti: hè abbastanza cunvenutu per aduprà per via di a so preparazione rapida è invasività minima;hè una tecnica relativamente accessibile per via di l'usu di strutture è equipaghji di serviziu di salute publica esistenti;è hè prubabile di esse sicuru, perchè hè un pruduttu autologu.Publicazioni precedenti anu signalatu solu cumplicazioni minori è tempuranee.

U scopu di questu articulu hè di riviseghjà u mekanismu moleculare attuale di l'azzione di PRP è a misura di l'efficacità di l'injection intra-articular di PRP in i malati cù OA di ghjinochju.

 

Meccanismo moleculare d'azzione di plasma riccu di piastrine

A Cochrane Library è PubMed (MEDLINE) ricerche per studii in relazione à PRI in OA di ghjinochju sò stati analizati.U periodu di ricerca hè da l'iniziu di u mutore di ricerca à u 15 di dicembre di u 2021. Solu studii di PRP in OA di ghjinochju chì l'autori anu cunsideratu di più interessu sò stati inclusi.PubMed hà trovu 454 articuli, di i quali 80 sò stati scelti.Un articulu hè statu trovu in a Cochrane Library, chì hè ancu indexata, cù un totale di 80 referenze.

Un studiu publicatu in u 2011 hà dimustratu chì l'usu di fattori di crescita (membri di a superfamiglia TGF-β, famiglia di fattori di crescita di fibroblasti, IGF-I è PDGF) in a gestione di l'OA pari promettenti.

In u 2014, Sandman et al.informatu chì u trattamentu PRP di u tissutu articular OA hà risultatu in una diminuzione di u catabolismu;in ogni modu, PRP hà risultatu in una diminuzione significativa di a metalloproteinasi di a matrice 13, un aumentu di l'espressione di hyaluronan synthase 2 in e cellule sinoviali, è un aumentu di l'attività di sintesi di cartilagine.I risultati di stu studiu suggerenu chì PRP stimula a produzzione di HA endogenu è reduce u catabolismu di cartilagine.PRP hà ancu inhibitu a cuncentrazione di mediatori inflammatorii è a so espressione genica in sinovial è chondrocytes.

In u 2015, un studiu di laboratoriu cuntrullatu hà dimustratu chì PRP hà stimulatu significativamente a proliferazione cellulare è a secrezione di a proteina di a superficia in u cartilagine di u ghjinochju umanu è e cellule sinoviali.Queste osservazioni aiutanu à spiegà i miccanismi biochimici assuciati cù l'efficacità di PRP in u trattamentu di l'OA di ghjinochju.

In un mudellu OA murinu (studiu di laboratoriu cuntrullatu) rappurtatu da Khatab et al.In 2018, parechje iniezioni di liberatori di PRP riduttanu u dolore è u spessore sinoviale, possibbilmente mediate da sottotipi di macrofagi.Cusì, sti injections parevanu di riduce u dolore è l'inflammazione sinoviale, è ponu inibisce u sviluppu di l'OA in i malati cù OA in prima fase.

In 2018, una rivista di a literatura di basa di dati PubMed hà cunclusu chì u trattamentu PRP di l'OA pare esercite un effettu modulante nantu à a via Wnt / β-catenina, chì pò esse impurtante per ottene i so effetti clinichi benifichi.

In u 2019, Liu et al.hà investigatu u mecanismu moleculare da quale l'esosomi derivati ​​da PRP sò implicati in l'alleviazione di l'OA.Hè impurtante di mette in risaltu chì l'esosomi ghjucanu un rolu cruciale in a cumunicazione intercellulare.In questu studiu, i chondrocytes primari di cunigliu sò stati isolati è trattati cù interleukin (IL)-1β per stabilisce un mudellu in vitro di OA.L'analisi di proliferazione, migrazione è apoptosi sò stati misurati è paragunati trà exosomi derivati ​​da PRP è PRP attivatu per valutà l'effettu terapeuticu nantu à l'OA.I meccanismi implicati in a via di signalazione Wnt/β-catenina sò stati investigati da l'analisi Western blot.L'esosomi derivati ​​da PRP sò stati trovati per avè effetti terapèuti simili o megliu nantu à l'OA cà PRP attivatu in vitro è in vivo.

In un mudellu di mouse di OA post-traumaticu riportatu in 2020, Jayaram et al.suggerenu chì l'effetti di PRP nantu à a progressione di l'OA è l'iperalgesia indotta da a malatia pò esse dipendente da i leucociti.Anu ancu dettu chì u PRP poviru di leucociti (LP-PRP) è una piccula quantità di PRP riccu di leucociti (LR-PRP) impediscenu a perdita di u voluminu è a superficia.

I risultati riportati da Yang et al.U studiu di u 2021 hà dimustratu chì PRP attenuava almenu parzialmente l'apoptosi è l'infiammazione di i chondrocyte inducia da IL-1β inibendu u factor 2α inducible da l'ipoxia.

In un mudellu di rat di OA cù PRP, Sun et al.microRNA-337 è microRNA-375 sò stati trovati per ritardà a progressione di l'OA affettendu a inflamazioni è l'apoptosi.

Sicondu Sheean et al., L'attività biologiche di PRP sò multifaceted: i granuli alfa di piastrine prumove a liberazione di diversi fattori di crescita, cumprese VEGF è TGF-beta, è a inflamazioni hè regulata inibendu a via di u factor nucleare-κB.

E cuncentrazioni di fatturi umorali in PRP preparati da i dui kits è l'effetti di i fatturi umorali nantu à u fenotipu di macrofagi sò stati investigati.Anu trovu differenze in cumpunenti cellulari è concentrazioni di fattore umorali trà PRP purificatu cù i dui kit.U kit LR-PRP di soluzione di proteina autologu hà cuncentrazioni più elevate di fattori ligati à i macrofagi M1 è M2.L'aggiunta di u supernatante di PRP à u mediu di cultura di i macrofagi derivati ​​da i monociti è i macrofagi polarizzati M1 hà dimustratu chì PRP inibisce a polarizazione di i macrofagi M1 è prumove a polarizazione di i macrofagi M2.

In u 2021, Szwedowski et al.I fattori di crescita liberati in l'articuli di ghjinochju OA dopu l'iniezione di PRP sò descritti: fattore di necrosi tumorale (TNF), IGF-1, TGF, VEGF, disaggregate è metalloproteinasi cù motivi trombospondini, interleuchine, metalloproteinasi di matrice, fattore di crescita epidermica, fattore di crescita di fibroblasti, fattore di crescita di fibroblasti. factor di crescita, factor di crescita di keratinocyte è fattore di platelet 4 .

1. PDGF

PDGF hè statu scupertu prima in piastrine.Hè un polipeptide cationicu resistente à u calore, resistente à l'acidu chì hè facilmente idrolizatu da a tripsina.Hè unu di i primi fattori di crescita chì si prisentanu in i siti di frattura.Hè assai spressione in u tessulu osseo traumaticu, chì rende l'osteoblasti chemotactic è proliferate, aumenta a capacità di sintesi di collagene, è prumove l'assorbimentu di l'osteoclasti, favurendu cusì a furmazione di l'osse.Inoltre, PDGF pò ancu prumove a proliferazione è a differenziazione di fibroblasti è prumove a remodelazione di tissuti.

2. TGF-B

TGF-B è un polipeptide composto da 2 catene, che agisce su fibroblasti e pre-osteoblasti in forma paracrina e/o autocrina, stimolando la proliferazione di osteoblasti e pre-osteoblasti e la sintesi di fibre di collagene, come una chemochina, l'osteoprogenitore. e cellule sò assorbite in u tessulu di l'osse ferite, è a furmazione è l'assorbimentu di l'osteoclasti sò inibiti.TGF-B regula ancu a sintesi di ECM (matrice extracellulare), hà effetti chimiotattici nantu à neutrofili è monociti, è mediate risposti inflammatorii lucali.

3. VEGF

VEGF hè una glicoproteina dimerica, chì si unisce à i receptori nantu à a superficia di e cellule endoteliali vasculari per via autocrina o paracrina, prumove a proliferazione di cellule endoteliali, induce a furmazione è stabilimentu di novi vini sanguini, furnisce l'ossigenu à l'estremità di frattura, furnisce nutrienti è trasporta i rifiuti metabolichi. ., chì furnisce un microambientu favurevule per u metabolismu in l'area di regenerazione di l'osse lucale.Allora, sottu à l'azzione di VEGF, l'attività di fosfatasi alkaline di a differenziazione di l'osteoblasti hè rinfurzata, è i salti di calciu lucali sò dipositati per prumove a curazione di frattura.Inoltre, VEGF prumove a riparazione di u tessulu molle per migliurà l'approvvigionamentu di sangue di u tissutu molle intornu à a frattura, è prumove a guariscenza di a frattura, è hà un effettu di promozione mutuale cù PDGF.

4. EGF

EGF hè un fattore putente chì prumove a divisione cellulare chì stimula a divisione è a proliferazione di vari tipi di cellule di tissuti in u corpu, mentre chì prumove a sintesi di a matrice è a deposizione, prumove a furmazione di tissuti fibrusi, è cuntinueghja a trasfurmà in l'ossu per rimpiazzà a furmazione di tissuti ossei.Un altru fattore chì EGF participa à a riparazione di frattura hè chì pò attivà a fosfolipase A, favurendu cusì a liberazione di l'acidu arachidonicu da e cellule epiteliali, è prumove a sintesi di prostaglandine regulendu l'attività di ciclooxygenase è lipoxygenase.U rolu di a risorzione è più tardi a furmazione di l'osse.Pò esse vistu chì l'EGF participa à u prucessu di guariscenza di e fratture è pò accelerà a curazione di frattura.Inoltre, l'EGF pò prumove a proliferazione di e cellule epidermiche è e cellule endoteliali, è induce e cellule endoteliali à migrate à a superficia di a ferita.

5. IGF

IGF-1 hè un polipeptide monocatena chì si unisce à i receptori in l'ossu è attiva a proteasi di tirosina dopu l'autofosforilazione di u receptore, chì prumove a fosforilazione di i sustrati di u receptore di l'insulina, regulendu cusì a crescita cellulare, a proliferazione è u metabolismu.Puderà stimulà l'osteoblasti è i pre-osteoblasti, prumove a furmazione di cartilagine è a matrice ossea.Inoltre, ghjoca un rolu impurtante in l'accoppiamentu di a remodelazione di l'osse mediate a differenziazione è a furmazione di osteoblasti è osteoclasti è e so attività funziunali.Inoltre, IGF hè ancu unu di i fatturi impurtanti in a riparazione di ferite.Hè un fattore chì prumove l'ingressu di fibroblasti in u ciculu cellulare è stimula a differenziazione è a sintesi di fibroblasti.

 

PRP hè un concentratu autologu di piastrine è fattori di crescita derivati ​​da sangue centrifugatu.Ci sò dui altri tipi di concentrati di piastrine: fibrina ricca di piastrine è fattore di crescita riccu in plasma.PRP pò esse acquistatu solu da u sangue liquidu;ùn hè micca pussibule di ottene PRP da serum o sangue coagulatu.

Ci sò diverse tecniche cummerciale per cullà u sangue è ottene PRP.Differenzi trà elli includenu a quantità di sangue chì deve esse tiratu da u paci;tecnica di isolamentu;vitezza di centrifugazione;quantità per cuncentrazione di u voluminu dopu a centrifugazione;tempu di trasfurmazioni;

Diversi tecnichi di centrifugazione di sangue sò stati signalati per affettà a ratio di leucocyte.I numeri di piastrine in 1 μL di sangue da individui sani varianu da 150.000 à 300.000.I piastrini sò rispunsevuli di piantà u sanguinamentu.

I granuli alfa di piastrine cuntenenu diversi tipi di proteini cum'è fattori di crescita (per esempiu, fattore di crescita trasformante beta, fattore di crescita insulin-like, fattore di crescita epidermale), chemokines, coagulanti, anticoagulanti, proteine ​​​​fibrinolitiche, proteini di adesione, proteine ​​​​integrali di membrana, mediatori immune. , fattori angiogenici è inhibitori, è proteini battericidi.

U mecanismu esatta di l'azzione di PRP resta scunnisciutu.PRP pare stimulà i condrociti per rimudificà a cartilagine è a biosintesi di collagene è proteoglicani.Hè stata aduprata in diverse specialità mediche cum'è a chirurgia orale è maxillofacial (cumpresa OA temporomandibulare), dermatologia, oftalmologia, chirurgia cardiotoracica è chirurgia plastica.

 

(U cuntenutu di stu articulu hè ristampatu, è ùn furnisce micca alcuna garanzia espressa o implicita per l'accuratezza, l'affidabilità o a completezza di u cuntenutu di questu articulu, è ùn sò micca rispunsevuli di l'opinioni di questu articulu, per piacè capisce.)


Tempu di post: Jul-27-2022