U cuncettu cunnisciutu oghje cum'è PRP prima apparsu in u campu di l'hematologia in l'anni 1970.L'ematologhi anu cuntatu u terminu PRP decennii fà in un tentativu di discrìviri u plasma ottenutu da u conte di piastrine sopra i valori basali in u sangue perifericu.Più di una dicada dopu, PRP hè stata utilizata in a cirurgia maxillofacial cum'è una forma di fibrina ricca di piastrine (PRF).U cuntenutu di fibrina in questu derivatu di PRP hè di grande valore per e so proprietà adhesive è omeostatiche, mentri PRP hà proprietà antiinflamatorii persistenti è stimula a proliferazione cellulare.Infine, versu l'anni 1990, PRP hè diventatu populari, è eventualmente, a tecnulugia hè stata trasferita à altri campi medichi.Da tandu, sta bioluggìa pusitiva hè stata largamente studiata è appiicata per trattà diverse ferite musculoskeletali in atleti prufessiunali, cuntribuiscenu ancu à a so attenzioni media diffusa.In più di esse efficace in ortopedia è medicina sportiva, PRP hè utilizatu in oftalmologia, ginecologia, urologia è cardiologia, pediatria è chirurgia plastica.Nta l'ultimi anni, PRP hè statu ancu elogiatu da i dermatologi per u so potenziale per trattà l'ulceri di a pelle, a revisione di cicatrici, a regenerazione di tissuti, u rejuvenimentu di a pelle è ancu a perdita di capelli.
Cunsiderendu u fattu chì u PRP hè cunnisciutu di manipulà direttamente i prucessi curativi è inflammatorii, a cascata curativa deve esse introduttu cum'è riferimentu.U prucessu di guariscenza hè divisu in i seguenti quattru tappe: hemostasis;inflammazioni;proliferazione cellulare è matrice, è infine rimodulazione di ferita.
1. Guarigione di tissuti
Una cascata di guariscenza di tissuti hè attivata, un prucessu chì porta à l'aggregazione di piastrine, a furmazione di coaguli, è u sviluppu di una matrice extracellulare temporale (ECM. Platelets poi aderiscenu à u collagene esposta è e proteine ECM, attivando a presenza di α-granules in u Release of). Molécule bioattive: i piastrini cuntenenu una varietà di molécule bioattive, cumprese fattori di crescita, chemokines, è citochine, è ancu mediatori proinflamatori cum'è prostaglandine, ciclina prostatica, istamina, tromboxane, serotonina è bradikinina.
L'ultima tappa di u prucessu di guariscenza dipende da a remodelazione di a ferita.A remodelazione di tissuti hè strettamente regulata per stabilisce un equilibriu trà e risposti anabulichi è catabulichi.Duranti sta fase, u fattore di crescita derivatu da piastrine (PDGF), u factor di crescita di trasfurmazioni (TGF-β) è a fibronectina stimulanu a proliferazione è a migrazione di fibroblasti, è ancu a sintesi di cumpunenti ECM.Tuttavia, u timing di a maturazione di a ferita hè largamente dipendente da a gravità di a ferita, e caratteristiche individuali è a capacità curativa specifica di u tissutu feritu, è certi fatturi fisiopatologichi è metabolichi ponu influenzà u prucessu di guariscenza, cum'è ischemia tissutale, ipoxia, infezzione. , Sbilanciamenti di fattore di crescita, è ancu e malatie ligati à u sindromu metabolicu.
Un microambientu proinflamatoriu chì interferiscenu cù u prucessu di guariscenza.Per complicà e cose, ci hè ancu una alta attività di proteasi chì impedisce l'azzione naturali di u fattore di crescita (GF).In più d'avè proprietà mitogeniche, angiogeniche è chimiotattiche, PRP hè ancu una ricca fonte di parechji fatturi di crescita, biomolecule chì ponu contru à l'effetti deleteriu in i tessuti inflamati cuntrullendu l'inflamazioni exacerbate è stabiliscenu stimuli anabulichi.In vista di sti pruprietà, i ricercatori ponu truvà un grande potenziale in u trattamentu di una varietà di ferite cumplesse.
2. Citokine
I citochine in PRP ghjucanu un rolu chjave in a manipulazione di i prucessi di riparazione di tissuti è a regulazione di u dannu inflamatoriu.I citochine antiinflamatorii sò un largu spettru di molécule biochimiche chì medianu risposti di citochine proinflamatorii, principalmente indotte da macrofagi attivati.Citochine antiinflamatorii interagiscenu cù inibitori di citochine specifichi è receptori di citochine solubili per modulà a inflamazioni.L'antagonisti di u receptore di l'interleukin (IL)-1, IL-4, IL-10, IL-11 è IL-13 sò classificate cum'è i principali citochine anti-inflammatory.Sicondu u tipu di ferita, certi citochine, cum'è l'interferonu, u fattore inhibitore di leucemia, TGF-β è IL-6, ponu esibisce effetti pro- o antiinfiammatori.TNF-α, IL1 è IL-18 anu certi receptori di citocina chì ponu inibisce l'effetti proinflamatori di altre proteini [37].L'IL-10 hè una di e citochine antiinflamatorii più potenti, pò regulà i citochine proinflamatorii cum'è IL-1, IL-6 è TNF-α, è regulà i citochine antiinfiammatori.Questi miccanismi contra-regulatori ghjucanu un rolu criticu in a produzzione è a funzione di citochine proinflamatorii.Inoltre, certi citochine ponu attivà risposti di signalazione specifichi chì stimulanu i fibroblasti, chì sò critichi per a riparazione di tissuti.Les cytokines inflammatoires TGFβ1, IL-1β, IL-6, IL-13 et IL-33 stimulent les fibroblastes à se différencier en myofibroblastes et améliorent l'ECM [38].À u turnu, i fibroblasti secernenu citochine TGF-β, IL-1β, IL-33, CXC è CC chemokines, chì prumove risposti pro-infiammatori attivendu è reclutendu cellule immunitarie cum'è i macrofagi.Queste cellule inflammatorii anu parechje roli in u situ di a ferita, principarmenti per prumove a liberazione di a ferita - è ancu a biosintesi di chemokines, metaboliti è fattori di crescita, chì sò essenziali per a remodelazione di u novu tissutu.Cusì, e citochine prisenti in PRP ghjucanu un rolu impurtante in a stimulazione di e risposte immunitarie mediate da u tipu di cellula, chì guidanu a risoluzione di a fase inflammatoria.In fatti, certi circadori anu chjamatu stu prucessu "infiammazione rigenerativa", chì suggerenu chì a fase infiammatoria, malgradu l'inquietudine di u paziente, hè un passu criticu necessariu per u prucessu di riparazione di tissuti per ghjunghje à una cunclusione riescita, datu i meccanismi epigenetici per i quali i signali infiammatori prumove a cellula. plasticità.
3. Fibrina
I piastrini portanu parechji fatturi ligati à u sistema fibrinoliticu chì ponu upregulate o downregulate a risposta fibrinolytic.A relazione tempurale è a cuntribuzione relativa di i cumpunenti hematologichi è a funzione di piastrine in a degradazione di u coagulu resta un prublema degne di discussione estensiva in a cumunità.A littiratura presenta assai studii cuncentrati solu nantu à i platelets, chì sò cunnisciuti per a so capacità di influenzà u prucessu di guariscenza.Malgradu numerosi studii eccezziunali, altri cumpunenti hematologichi, cum'è i fatturi di coagulazione è u sistema fibrinoliticu, sò ancu stati truvati per fà cuntributi impurtanti à a riparazione efficace di ferita.Per definizione, a fibrinolisi hè un prucessu biologicu cumplessu chì si basa nantu à l'attivazione di certi enzimi per facilità a degradazione di fibrina.A risposta fibrinolitica hè stata suggerita da altri autori chì i prudutti di degradazione di fibrina (fdp) ponu esse in realtà agenti moleculari rispunsevuli di stimulà a riparazione di tissuti, una sequenza di avvenimenti biologichi impurtanti prima di a deposizione di fibrina è a rimozione di l'angiogenesi, chì hè necessariu per a guariscenza di ferite.A furmazione di un coagulu dopu a ferita agisce cum'è una capa protettiva chì prutege u tissutu da a perdita di sangue, invasione da l'agenti microbiani, è ancu furnisce una matrice temporale per quale e cellule ponu migrate durante a riparazione.U coagulu hè dovutu à a scissione di u fibrinogenu da a serine proteases è l'aggregazione di plaquette in a reta di fibrina reticulata.Sta reazzione inizia a polimerizazione di monomeri di fibrina, l'avvenimentu principale in a furmazione di coaguli di sangue.I coaguli ponu ancu agisce cum'è reservoirs per i citochine è i fatturi di crescita, chì sò liberati dopu a degranulazione di i platelets attivati.U sistema fibrinoliticu hè strettamente regulatu da a plasmina è ghjoca un rolu chjave in a promozione di a migrazione cellulare, a biodisponibilità di u fattore di crescita, è a regulazione di l'altri sistemi di proteasi implicati in a inflamazioni è a regenerazione di i tessuti.I cumpunenti chjave in a fibrinolisi, cum'è u receptore di l'attivatore di u plasminogenu di urokinase (uPAR) è l'inibitore di l'attivatore di plasminogenu-1 (PAI-1) sò cunnisciuti per esse espressi in cellule staminali mesenchimali (MSCs), un tipu di cellula specializata necessaria per a guariscenza di ferita successu.
4. Migrazione Cell
L'attivazione di u plasminogenu attraversu l'associazione uPA-uPAR hè un prucessu chì prumove a migrazione di e cellule inflammatorii in quantu aumenta a proteolisi extracellulare.Siccomu uPAR manca di domini transmembrana è intracellulari, a proteina necessita di co-receptors cum'è integrine è vitreine per regulà a migrazione cellulare.Inoltre, u legame uPA-uPAR hà risultatu in una affinità aumentata di uPAR per i connexins vitreous è integrine, prumove l'adesione cellulare.Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in turnu disengages cells, distrughjendu upar-vitrein è integrin- quandu si lega à uPA di u cumplessu uPA-upar-integrin nantu à a superficia cellula Interazione di voxels vetru.
In u cuntestu di a medicina regenerativa, e cellule staminali mesenchimali sò mobilizati da a medula di l'osse in u cuntestu di danni d'urgani severi è cusì ponu esse truvati in a circulazione di i malati cù fratture multiple.In ogni casu, in certi circustanzi, cum'è l'insufficienza renale in u stadiu finale, l'insufficienza hepatica in u stadiu finale, o durante l'iniziu di rigettu dopu à u trasplante di cori, queste cellule ùn ponu micca esse detectable in u sangue [66].Curiosamente, queste cellule progenitrici mesenchimali (stromali) derivate da medula ossea umana ùn ponu esse rilevate in u sangue di individui sani [67].Un rolu per uPAR in a mobilizazione di e cellule staminali mesenchimali di a medula ossea hè statu ancu prupostu in precedenza, simile à ciò chì succede in a mobilizazione di e cellule staminali ematopoietiche (HSC).Varabaneni et al.I risultati anu dimustratu chì l'usu di fattore stimulanti di a colonia di granulociti in i topi deficienti di uPAR hà causatu u fallimentu di MSC, rinfurzendu dinò u rolu di supportu di u sistema fibrinoliticu in a migrazione cellulare.Ulteriori studii anu ancu dimustratu chì i receptori uPA ancorati à glycosylphosphatidylinositol regulanu l'adesione, a migrazione, a proliferazione è a differenziazione attivando certe vie di signalazione intracellulare, cum'è seguita: fosfatidilinositol pro-survival 4,5-bisphosphate 3-kinase/Akt è ERK1/2 signaling pathways. , è a chinasi di adesione (FAK).
I MSC anu dimustratu più impurtanza in u cuntestu di a guariscenza di ferite.Per esempiu, i topi deficienti di plasminogenu mostranu ritardi severi in l'avvenimenti di guariscenza di ferite, chì suggerenu chì a plasmina hè criticamente implicata in stu prucessu.In l'omu, a perdita di plasmina pò ancu purtà à cumplicazioni di guariscenza di ferite.A disrupzione di u flussu di sangue pò inibisce significativamente a regenerazione di tissuti, chì spiega perchè sti prucessi regenerative sò più sfida in i pazienti diabetici.
5. Monocytes è Sistemi di Rigenerazione
Sicondu a littiratura, ci hè assai discussioni nantu à u rolu di i monociti in a guariscenza di ferite.I macrofagi sò principalmente derivati da i monociti di sangue è ghjucanu un rolu impurtante in a medicina regenerativa [81].Siccomu i neutrofili secrenu IL-4, IL-1, IL-6 è TNF-α, queste cellule penetranu tipicamente in u situ di a ferita circa 24-48 ore dopu a ferita.I piastrini liberanu trombina è fattore di piastrinu 4 (PF4), duie chemokines chì prumove u reclutamentu di monociti è a so differenziazione in macrophages è cellule dendritiche.Una caratteristica impressiunanti di i macrophages hè a so plasticità, vale à dì, a so capacità di cambià i fenotipi è di transdifferentiate in altri tipi di cellule, cum'è e cellule endoteliali, chì successivamente mostranu diverse funzioni in risposta à diversi stimuli biochimici in u microambientu di a ferita.Les cellules inflammatoires expriment deux fenotypes majeurs, M1 ou M2, selon le signal moléculaire local qui est la source du stimulus.I macrophages M1 sò indotti da l'agenti microbiali è cusì anu più effetti proinflamatori.In cuntrastu, i macrophages M2 sò tipicamente generati da una risposta di tipu 2 è anu proprietà antiinflamatorii, chì sò tipicamenti carattarizati da aumenti in IL-4, IL-5, IL-9 è IL-13.Hè ancu implicatu in a riparazione di tissuti attraversu a produzzione di fattori di crescita.A transizione da l'isoforme M1 à M2 hè largamente guidata da e fasi successive di a guarigione di ferite, induve i macrofagi M1 attivanu l'apoptosi di neutrofili è inizianu a liberazione di queste cellule).A fagocitosi da i neutrofili attiva una catena di avvenimenti in quale a produzzione di citochine hè disattivata, polarizendu i macrofagi è liberando TGF-β1.Stu fattore di crescita hè un regulatore chjave di a differenziazione di miofibroblasti è a cuntrazione di ferita, chì permette a risoluzione di a inflamazioni è l'iniziu di a fase proliferativa in a cascata curativa [57].Una altra proteina assai ligata implicata in i prucessi cellulari hè a serina (SG).Stu granulanu secretatu da e cellule hematopoietiche hè statu trovu necessariu per l'almacenamiento di proteine secrete in cellule immune specifiche, cum'è mastociti, neutrofili è linfociti T citotossici.Mentre chì parechje cellule non-ematopoietiche sintetizzanu ancu a serotonina, tutte e cellule inflammatorii producianu grandi quantità di sta proteina è l'almacenanu in granuli per più interazzione cù altri mediatori inflammatorii, cumprese proteasi, citochine, chemokines è fattore di crescita.E catene di glicosaminoglicani caricati negativamente (GAG) in u SG parenu esse critichi per l'omeostasi di granuli secretori, postu chì ponu unisce è facilità l'almacenamiento di cumpunenti di granuli sostanzialmente carichi in una manera specifica per a catena, a proteina è a GAG.In quantu à a so implicazione in PRP, Woulfe è i culleghi anu dimustratu prima chì a carenza di SG hè assuciata fermamente cù a morfologia di piastrine alterata;difetti in u fattore di piastrinu 4, beta-tromglobulina, è l'almacenamiento PDGF in platelets;l'aggregazione è a secrezione di plaquette in vitro è a trombosi in vivo formanu difetti.I circadori cuncludi dunque chì stu proteoglicanu pare esse un regulatore maestru di trombosi.
I prudutti ricchi di piastrine ponu esse ottenuti da a cullizzioni è a centrifugazione di u sangue sanu di l'individuu, sepandu a mistura in diverse strati chì cuntenenu plasma, platelets, leucocytes è leucocytes.Quandu a concentrazione di piastrinu hè più altu di i valori basali, a crescita di l'osse è di i tessuti molli pò esse accelerata cù effetti secundari minimi.L'applicazione di i prudutti PRP autulogichi hè una biotecnologia relativamente nova chì cuntinueghja à mostrà risultati promettenti in l'estimulazione è a guariscenza rinfurzata di diverse ferite di tissuti.L'efficacità di stu approcciu terapeuticu alternativu pò esse attribuita à a consegna di u topicu di una larga gamma di fattori di crescita è di proteine , imitando è sustenendu i prucessi fisiologichi di guariscenza di ferite è di riparazione di tissuti.Inoltre, u sistema fibrinoliticu hà chjaramente un impattu impurtante in a riparazione di u tissutu generale.In più di a so capacità d'alterà u reclutamentu cellulare di e cellule inflammatorii è di e cellule staminali mesenchimali, modula l'attività proteolitica in i zoni di guariscenza di ferite è durante a rigenerazione di i tessuti mesodermali cumpresi l'ossu, cartilagine è musculu, è hè dunque chjave in a componente di medicina musculoskeletal.
Accelerazione di a guariscenza hè un scopu assai cercatu da parechji prufessiunali in u campu medico, è PRP rapprisenta un strumentu biologicu pusitivu chì cuntinueghja à offre sviluppi promettenti in a stimulazione è u tandem ben coordinatu di l'avvenimenti regenerative.Tuttavia, cum'è questu strumentu terapeuticu resta cumplessu, soprattuttu perchè libera una miriade di fatturi bioattivi è i so diversi miccanismi di interazzione è effetti di signalazione, sò necessarii studii supplementari.
（U cuntenutu di stu articulu hè ristampatu, è ùn furnisce micca alcuna garanzia espressa o implicita per l'accuratezza, l'affidabilità o a completezza di u cuntenutu di questu articulu, è ùn sò micca rispunsevuli di l'opinioni di questu articulu, per piacè capisce.）
Tempu di post: Jul-19-2022