Oghje, u cuncettu cunnisciutu cum'è PRP apparsu prima in u campu di l'hematologia in l'anni 1970.L'ematologi anu creatu u terminu PRP decennii fà per discrìviri u plasma ottenutu da un conte di piastrinu più altu di u valore di basa di sangue perifèricu.Più di deci anni dopu, PRP hè stata utilizata in a cirurgia maxillofacial cum'è una forma di fibrina ricca di piastrine (PRF).U cuntenutu di fibrina in questu derivatu di PRP hà un valore impurtante per via di a so aderenza è di e caratteristiche di u statu stabile, mentre chì PRP hà sustinutu proprietà antiinflamatorii è stimula a proliferazione cellulare.Infine, versu l'anni 1990, PRP hà cuminciatu à diventà populari.Infine, sta tecnulugia hè stata trasferita à altri campi medichi.Da tandu, stu tipu di bioluggìa pusitiva hè stata largamente studiata è appiicata à u trattamentu di diverse ferite musculoskeletali di l'atleti prufessiunali, chì prumove in più a so attenzione diffusa in i media.In più di esse efficace in ortopedia è medicina sportiva, PRP hè ancu utilizatu in oftalmologia, ginecologia, urologia è cardiologia, pediatria è chirurgia plastica.Nta l'ultimi anni, u PRP hè statu ancu elogiatu da i dermatologi per u so putenziale in u trattamentu di l'ulcera di a pelle, a riparazione di cicatrici, a regenerazione di tissuti, u rejuvenimentu di a pelle è ancu a perdita di capelli.
In cunsiderà u fattu chì PRP pò manipulà direttamente i prucessi curativi è inflammatorii, hè necessariu di intruduce a cascata curativa cum'è riferimentu.U prucessu di guariscenza hè divisu in i seguenti quattru tappe: hemostasis;Inflamazioni;Proliferazione cellulare è matrice, è infine rimodellamentu di ferita.
Guarigione di tissuti
A reazione in cascata di guariscenza di tissuti hè attivata, chì porta à l'aggregazione di piastrine A furmazione di coaguli è u sviluppu di a matrice extracellular temporale (ECM).Allora, i piastrini aderiscenu à u collagene esposta è a proteina ECM, attivando a liberazione di molécule bioattive presenti in a-granules.I piastrini cuntenenu una varietà di molécule bioattive, cumprese fattori di crescita, fattori di chimioterapia è citochine, è ancu mediatori proinflamatorii, cum'è prostaglandina, ciclina di prostata, istamina, tromboxane, serotonina è bradikinina.
L'ultima tappa di u prucessu di guariscenza dipende da a remodelazione di a ferita.A remodelazione di tissuti hè strettamente regulata per stabilisce un equilibriu trà reazzioni anabulichi è catabulichi.À questu stadiu, u fattore di crescita derivatu da plaquette (PDGF) è u factor di crescita transformante (TGF-β) Fibronectin è fibronectin stimulanu a proliferazione è a migrazione di fibroblasti, è ancu a sintesi di cumpunenti ECM.In ogni casu, u tempu di maturazione di a ferita dipende in gran parte da a gravità di a ferita, e caratteristiche individuali è a capacità curativa specifica di u tissutu feritu.Certi fattori patofisiologichi è metabolichi ponu influenzà u prucessu di guariscenza, cum'è l'ischemia tissula, l'ipoxia, l'infezzione, u sbilanciamentu di u fattore di crescita, è ancu e malatie legate à u sindromu metabolicu.
U microambientu proinflamatoriu interferiscenu cù u prucessu di guariscenza.A più cumplicata hè chì l'alta attività di proteasi impedisce l'azzione naturali di u fattore di crescita (GF).In più di e so proprietà mitotiche, angiogeniche è chimiotattiche, PRP hè ancu una ricca fonte di parechji fatturi di crescita.Queste biomolecule ponu contru à l'effetti dannosi in i tessuti inflammatorii cuntrullendu l'inflamazioni aumentate è stabiliscenu stimuli anabulichi.In cunsiderà queste caratteristiche, i circadori ponu truvà un grande potenziale in u trattamentu di diverse ferite cumplesse.
Parechje malatie, in particulare quelli di natura musculoskeletal, dependenu assai di i prudutti biologichi chì regulanu u prucessu inflammatory, cum'è PRP per u trattamentu di l'artrosi.In questu casu, a salute di cartilagine articular dipende da u equilibriu precisu di reazzioni anabulichi è catabulichi.Cù stu principiu in mente, l'usu di certi agenti biologichi pusitivi pò esse riesciutu à ottene un equilibriu sanu.PRP perchè libera plaquette α- I fattori di crescita cuntenuti in granuli sò largamente usati per regulà u putenziale di trasfurmazioni di tissuti, chì riduce ancu u dolore.In fatti, unu di i scopi principali di u trattamentu PRP hè di piantà u microambientu inflammatoriu è catabolicu principali è prumove a trasfurmazioni à droghe antiinflamatorii.Altri autori anu dimustratu prima chì a PRP attivata da trombina aumenta a liberazione di parechje molécule biologiche.Questi fattori includenu u fattore di crescita di l'hepatocyte (HGF) è u fattore di necrosi tumorale (TNF-α) 、 Transforming growth factor beta1 (TGF-β 1) , vascular endothelial growth factor (VEGF) è epidermis Growth factor (EGF).Altri studii anu dimustratu chì PRP prumove l'aumentu di u nivellu di collagene di tipu ii è di mRNA aggrecan, mentre chì riduce l'inhibizione di l'interleukin di citocina proinflamatorii - (IL) 1 nantu à elli.Hè statu ancu suggeritu chì a causa di HGF è TNF-α [28] PRP pò aiutà à stabilisce un effettu antiinflamatoriu.Tramindui di sti preparazione molekulari riduci u fattore nucleari kappaB (NF- κВ) Anti attivazione attività è spressione;Siconda, per via di l'espressione di TGF-β 1 impedisce ancu a chemotaxis di monociti, cuntrastendu cusì l'effettu TNF-α nantu à a transattivazione di chemokines.HGF pari di ghjucà un rolu indispensèvule in l'effettu antiinflamatori induvatu da PRP.Questa potente citochina antiinfiammatoria distrugge a via di signalazione NF-κ B è l'espressione di citochine proinflamatorii inibisce a risposta inflammatoria.Inoltre, PRP pò ancu riduce l'altu livellu di l'ossidu nitricu (NO).Per esempiu, in cartilagine articular, l'aumentu di a cuncentrazione di NO hè statu dimustratu per inibisce a sintesi di collagene è induce l'apoptosi di chondrocyte, mentre aumentendu a sintesi di metalloproteinasi di a matrice (MMPs), favurendu cusì a trasfurmazioni di catabolismu.In quantu à a degenerazione cellulare, u PRP hè ancu cunsideratu cum'è capace di manipulà l'autofagia di tipi di cellule specifichi.Quandu ghjunghje à u statu di anziane finali, certi gruppi di cellule perde u putenziale di u statu staticu è di l'autore rinnovamentu.In ogni casu, studii recenti anu dimustratu chì u trattamentu PRP pò ancu riversà queste cundizioni dannosi.Moussa è i culleghi anu dimustratu chì PRP pò induce a prutezzione di i chondrocytes aumentendu l'autofagia è i marcatori antiinflamatori, mentre chì riduce l'apoptosi di u cartilagine di l'artrosi umana.Garcia Pratt et al.Hè infurmatu chì l'autofagia determina a transizione trà u destinu di riposu è anzianu di e cellule staminali musculari.I circadori crèdenu chì, in vivo, a nurmalizazione di l'autofagia integrata evita l'accumulazione di danni intracellulari è impedisce l'anzianu è a decadenza funziunale di e cellule satellitari.Ancu in l'anziane di e cellule staminali umane, cum'è pocu tempu, Parrish è Rodes anu ancu fattu cuntributi significativi, chì revelanu ancu u potenziale antiinflamatoriu di PRP.Questa volta, l'enfasi hè nantu à l'interazzione trà i platelets è i neutrofili.In a so investigazione, i circadori spiegà chì i platelets attivati liberati da l'acidu arachidonicu sò stati assorbiti da i neutrofili è cunvertiti in leucotrienes è prostaglandini, chì sò cunnisciuti molécule inflamatorii.In ogni casu, l'interazzione di neutrofili di piastrini permette di cunvertisce leucotriene in lipoproteini, chì sò stati pruvati per esse una proteina antiinflamatoria efficace chì pò limità l'attivazione di neutrofili è impediscenu a dialisi, è prumove l'eredità à a fase finale di a cascata curativa.
U microambientu proinflamatoriu interferiscenu cù u prucessu di guariscenza.A più cumplicata hè chì l'alta attività di proteasi impedisce l'azzione naturali di u fattore di crescita (GF).In più di e so proprietà mitotiche, angiogeniche è chimiotattiche, PRP hè ancu una ricca fonte di parechji fatturi di crescita.Queste biomolecule ponu contru à l'effetti dannosi in i tessuti inflammatorii cuntrullendu l'inflamazioni aumentate è stabiliscenu stimulazione anabolica.
Fattore cellulare
I citochine in PRP ghjucanu un rolu chjave in a manipulazione di u prucessu di riparazione di tissuti è a regulazione di u dannu inflamatoriu.I citochine antiinflamatorii sò una larga gamma di molécule biochimiche chì medianu a risposta di citochine proinflamatorii, principalmente indotta da macrophages attivati.Citochine antiinflamatorii interagiscenu cù inibitori specifichi di citochine è receptori di citochine solubili per regulà a inflamazioni.Interleukin (IL) - 1 antagonisti di u receptore, IL-4, IL-10, IL-11 è IL-13 sò classificate cum'è i principali anti-inflammatory drugs, cytokines.Sicondu i diversi tipi di ferita, certi cytokines, cum'è l'interferonu, u fattore inhibitore di leucemia, TGF-β è IL-6, chì ponu vede effetti proinflammatory o anti-inflammatory.TNF-α、 IL-1 è IL-18 anu certi receptori di cytokine, chì ponu inibisce l'effettu proinflamatoriu di altre proteini [37].L'IL-10 hè una di e citochine anti-infiammatorie più efficaci, chì ponu diminuisce e citochine proinflamatorii cum'è IL-1, IL-6 è TNF-α， è regula i fatturi anti-infiammatori.Questi miccanismi anti-regulatori ghjucanu un rolu chjave in a produzzione è a funzione di citochine proinflamatorii.Inoltre, certi citochine ponu attivà risposti di signali specifichi per stimulà i fibroblasti, chì sò critichi per a riparazione di tissuti.Les cytokines inflammatoires TGF β 1 、 IL-1 β 、 IL-6, IL-13 et IL-33 stimulent les fibroblastes à se différencier en myofibroblastes et améliorent l'ECM [38].À leur tour, les fibroblastes sécrètent des cytokines TGF- β 、 IL-1 β 、 IL-33, CXC et CC chemokines promossi la risposta inflammatoria attivando e reclutando cellule immunitarie come i macrofagi.Queste cellule inflammatorii ghjucanu roli multiplici in a ferita, principarmenti per prumove a liberazione di a ferita - è a biosintesi di chemokines, metaboliti è fattori di crescita, chì hè cruciale per a ricustruzzione di novi tessuti.Per quessa, e citochine in PRP ghjucanu un rolu impurtante in stimulà a risposta immune mediata da u tipu di cellula è prumove a regressione di u stadiu inflammatory.In fatti, certi circadori numinanu stu prucessu cum'è "inflamazioni rigenerative", chì indicanu chì u stadiu inflammatory, malgradu l'ansietà di u paci, hè un passu necessariu è criticu per a cunclusione successu di u prucessu di riparazione di tissuti, tenendu in contu u mecanismu epigeneticu chì signala a inflamazioni. prumove a plasticità cellulare.
U rolu di citocines in a inflamazioni di a pelle fetale hè di grande significazione per a ricerca di a medicina regenerativa.A diffarenza trà i meccanismi di guariscenza fetale è adultu hè chì i tessuti fetali danati volte tornanu à u so statu originale secondu l'età fetale è i tipi di tissuti pertinenti.In l'omu, a pelle fetale pò rigenerate cumpletamente in 24 simane, mentre chì in l'adulti, a guariscenza di ferite pò purtà à a furmazione di cicatrici.Comu avemu cunnisciutu, paragunatu cù i tessuti sani, e proprietà meccaniche di i tessuti cicatrici sò significativamente ridotti, è e so funzioni sò limitati.Una attenzione particulari hè pagata à a citocina IL-10, chì si trova assai espressa in u fluidu amniòticu è a pelle fetale, è hè statu pruvatu à ghjucà un rolu in a riparazione senza cicatrice di a pelle fetale, promossa da l'effettu pleiotropicu di a citocina.ZgheibC et al.U trasplante di a pelle fetale in i topi transgenici knockout (KO) IL-10 è i topi di cuntrollu hè statu studiatu.I topi IL-10KO anu mostratu segni di inflammazioni è a furmazione di cicatrici intornu à l'injertu, mentri l'injerti in u gruppu di cuntrollu ùn anu micca cambiamenti significativu in e proprietà biomeccaniche è senza cicatrisu.
L'impurtanza di regulà l'equilibriu dilicatu trà l'espressione di citocines antiinflamatorii è proinflamatorii hè chì l'ultime, quandu sò prudutte, infine manda signali di degradazione cellulare riducendu l'espressione di certi geni.Per esempiu, in a medicina musculoskeletal, IL-1 β Down regula SOX9, chì hè rispunsevule per u sviluppu di cartilagine.SOX9 produce fattori di trascrizzione impurtanti per u sviluppu di cartilagine, regula u collagenu alfa 1 (Col2A1), è hè rispunsevule per a codificazione di geni di collagene di tipu II.IL-1 β Infine, l'espressione di Col2A1 è aggrecan hè stata diminuita.In ogni casu, u trattamentu cù i prudutti ricchi di piastrine hè statu dimustratu per inibisce l'IL-1 β Hè sempre un alliatu fattibile di a medicina regenerativa per mantene l'espressione di i geni codificanti di u collagenu è riduce l'apoptosi di i chondrocytes indotta da cytokines proinflammatory.
Stimulazione anabulica: In più di regulà u statu inflammatoriu di u tissutu danatu, i citocines in PRP participanu ancu à a reazione anabulica in u so rolu di mitosi, attrazione chimica è proliferazione.Il s'agit d'une étude in vitro menée par Cavallo et al.Per studià l'effetti di diversi PRP nantu à i chondrocytes umani.I circadori anu osservatu chì i prudutti di PRP cun concentrazioni di piastrine è leucociti relativamente bassu stimulanu l'attività normale di i chondrocyte, chì hè favurevule à prumove certi meccanismi cellulari di risposta anabolica.Per esempiu, l'espressione di u collagene di tipu ii è i glycans aggregating hè stata osservata.In cuntrastu, alta concentrazione di piastrine è leucociti parenu stimulà altre vie di signalazione cellulare chì implicanu diverse citochine.L'autori suggerenu chì questu pò esse dovutu à a prisenza di un gran numaru di globuli bianchi in questa formulazione PRP particulare.Ces cellules semblent être responsables de l'augmentation de l'expression de certains facteurs de croissance, comme le VEGF, le FGF-b et les interleukines IL-1b et IL-6, qui peuvent à leur tour stimuler TIMP-1 et IL-10.In altri palori, paragunatu cù a "mala" formula di PRP, a mistura di PRP ricca in platelets è globuli bianchi pari chì prumove a relativa invasività di i chondrocytes.
Un studiu cuncepitu da Schnabel et al.hè statu cuncepitu per valutà u rolu di i biomateriali autologi in u tissutu di i tendini di cavallu.L'autori anu raccoltu campioni di sangue è di tendini da sei cavalli adulti (2-4 anni), è si sò cuncentrati nantu à u studiu di u mudellu d'espressione genica, l'ADN è u cuntenutu di collagenu di l'explants di tendini di flexor digitorum superficialis di cavalli cultivati in u mediu chì cuntene PRP. o altri prudutti di sangue.L'explants di i tendini sò stati cultivati in sangue, plasma, PRP, plasma deficiente di piastrine (PPP) o aspirati di medula ossea (BMA), è l'aminoacidi sò stati aghjuntu à 100%, 50% o 10% di DMEM serum free.In eseguisce l'analisi biochimica applicabile dopu ..., i circadori anu nutatu chì TGF-β A cuncentrazione di PDGF-BB è PDGF-1 in u mediu PRP era soprattuttu più altu ch'è quellu di tutti l'altri prudutti di sangue testati.Inoltre, i tessuti di tendini cultivati in 100% PRP medium dimustravanu l'espressione genica aumentata di i proteini di matrice COL1A1, COL3A1 è COMP, ma ùn anu aumentatu l'enzimi catabolici MMPs3 è 13. Almenu in termini di struttura di tendini, stu studiu in vivo sustene l'usu di autolo - un pruduttu di sangue gouty, o PRP, per u trattamentu di a tendinitis di mammiferi grossi.
Chen et al.L'effettu reconstructive di PRP hè statu più discutitu.In a so precedente serie di studii, i circadori anu dimustratu chì, in più di rinfurzà a furmazione di cartilagine, PRP hà ancu prumuvutu l'aumentu di a sintesi di ECM è inibisce a reazione inflamatoria di cartilagine articular è nucleus pulposus.PRP pò attivà u TGF attraversu a fosforilazione di Smad2/3-β Signal pathway ghjucà un rolu impurtante in a crescita è a differenziazione di e cellule.Inoltre, si crede ancu chì i coaguli di fibrina formati dopu l'attivazione di PRP furniscenu una struttura solida tridimensionale, chì permette à e cellule di aderisce, chì pò purtà à a custruzzione di novi tessuti.
Altri circadori anu fattu cuntributi significativi à u trattamentu di l'ulcera cronica di a pelle in u campu di a dermatologia.Questu hè ancu degne di nota.Per esempiu, a ricerca realizata da Hessler è Shyam in 2019 mostra chì u PRP hè di valore cum'è un trattamentu alternativu fattibile è efficace, mentre chì l'ulcera cronica resistente à a droga porta sempre una carica economica significativa à l'assistenza sanitaria.In particulare, l'ulcera di u pede di diabete hè un prublema di salute maiò ben cunnisciutu, chì rende l'amputazioni faciuli d'amputà.Un studiu publicatu da Ahmed et al.in 2017 hà dimustratu chì u gel PRP autologou puderia stimulà a guariscenza di e ferite in i malati cù ulcera cronica di u pede di diabete, liberendu i fatturi di crescita necessarii, per quessa, migliurà significativamente a rata di guariscenza.In listessu modu, Gonchar è i culleghi anu rivisatu è discututu u putenziale rigenerativu di PRP è i cocktail factor di crescita in a migliurà u trattamentu di l'ulcera di u pede di diabete.I circadori pruposti chì l'usu di mischi di fattori di crescita hè prubabile di esse una suluzione pussibule, chì pò migliurà i vantaghji di l'usu di PRP è un fattore di crescita unicu.Dunque, cumparatu cù l'usu di un fattore di crescita unicu, a cumminazione di PRP è altre strategie di trattamentu pò prumove significativamente a guariscenza di l'ulcera cronica.
Fibrina
I piastrini portanu parechji fatturi ligati à u sistema fibrinoliticu, chì ponu regulà o regulà a reazione fibrinolitica.A relazione di u tempu è a cuntribuzione relativa di i cumpunenti hematologichi è a funzione di piastrine in a degradazione di u coagulu hè sempre un prublema degne di discussione estensiva in a cumunità.A littiratura intruduce parechji studii chì si focalizanu solu nantu à i platelets, chì sò famosi per a so capacità di influenzà u prucessu di guariscenza.Malgradu un gran numaru di studii eccezziunali, altri cumpunenti hematologichi, cum'è i fatturi di coagulazione è i sistemi fibrinolitici, sò ancu stati trovati per cuntribuisce significativamente à a riparazione efficace di ferita.Per definizione, a fibrinolisi hè un prucessu biologicu cumplessu chì dipende da l'attivazione di certi enzimi per prumove a degradazione di fibrina.A reazione di fibrinolisi hè stata pruposta da altri autori chì i prudutti di degradazione di fibrina (fdp) ponu esse veramente agenti moleculari rispunsevuli di stimulà a riparazione di tissuti.A sequenza di avvenimenti biològichi impurtanti prima hè da a deposizione di fibrina è a rimuzione di l'angiogenesi, chì hè necessariu per a guariscenza di ferite.A furmazione di coaguli dopu a ferita serve cum'è una capa protettiva per prutege i tessuti da a perdita di sangue è l'invasione di l'agenti microbiani, è ancu furnisce una matrice temporale per quale e cellule ponu migrate durante u prucessu di riparazione.U coagulu hè dovutu à u fibrinogenu chì hè clivatu da a serina proteasa, è i piastrini sò riuniti in a rete di fibra di fibrina reticulata.Sta reazione hà attivatu a polimerizazione di monomeru di fibrina, chì hè l'avvenimentu principale di a furmazione di coaguli di sangue.U coagulu pò ancu esse usatu cum'è un reservoir di citochine è fattori di crescita, chì sò liberati durante a degranulation di platelets attivati.U sistema fibrinoliticu hè strettamente regulatu da a plasmina, è ghjoca un rolu chjave in a prumuzione di a migrazione di e cellule, a biodisponibilità di i fatturi di crescita è a regulazione di l'altri sistemi di proteasi implicati in a inflamazioni è a regenerazione di tissuti.I cumpunenti chjave di a fibrinolisi, cum'è u receptore di l'attivatore di plasminogenu urokinase (uPAR) è l'inhibitore di l'attivatore di plasminogenu-1 (PAI-1), sò cunnisciuti per esse espressi in cellule staminali mesenchimali (MSCs), chì sò tipi di cellule speciali necessarii per a guariscenza di ferita. .
Migrazione cellulare
L'attivazione di u plasminogenu attraversu l'associazione uPA uPAR hè un prucessu chì prumove a migrazione di e cellule inflammatorii perchè prumove a proteolisi extracellular.A causa di a mancanza di domini transmembrana è intracellulare, uPAR hà bisognu di co receptori cum'è integrina è vitellin per regulà a migrazione cellulare.Hà indicatu ancu chì u ligame di uPA uPAR hà risultatu in un aumentu di l'affinità di uPAR per vitrectonectina è integrina, chì prumove l'aderenza cellulare.L'inibitore di l'attivatore di plasminogenu-1 (PAI-1) à u turnu fa staccate e cellule.Lorsqu'il se lie à l'uPA du complexe uPA upar integrin sur la surface cellulaire, il détruit l'interaction entre upar vitellin et integrin vitellin.
In u cuntestu di a medicina regenerativa, e cellule staminali mesenchimali di a medula di l'osse sò mobilizati da a medula di l'osse in u casu di dannu severu di l'urganu, perchè ponu esse truvati in a circulazione di i malati cù fratture multiple.In ogni casu, in casi specifichi, cum'è l'insufficienza renale in u stadiu finale, l'insufficienza di u fegatu in u stadiu finale, o durante u rigettu dopu u trasplante di cori, queste cellule ùn ponu micca esse rilevate in u sangue [66].Curiosamente, queste cellule progenitrici mesenchimali (stromali) derivate da medula ossea umana ùn anu pussutu esse rilevate in u sangue di individui sani [67].U rolu di uPAR in a mobilizazione di e cellule staminali mesenchimali di medula ossea (BMSCs) hè statu prupostu prima, chì hè simile à l'occurrence di uPAR in a mobilizazione di cellule staminali hematopoietiche (HSC).Varabaneni et al.I risultati anu dimustratu chì l'usu di fattore stimulanti di a colonia di granulociti in i topi deficienti uPAR hà causatu fallimentu di MSC, chì hà rinfurzatu dinò u rolu di supportu di u sistema di fibrinolisi in a migrazione cellulare.Ulteriori studii anu ancu dimustratu chì i receptori uPA ancorati di glycosyl phosphatidylinositol regulanu l'adesione, a migrazione, a proliferazione è a differenziazione attivando certe vie di signalazione intracellulare, cum'è a seguente: fosfatidilinositol sopravvivente 4,5-difosfat 3-kinase / Akt è ERK1 / 2 vie di segnalazione kinase, è aderenza kinase. (FAK).
In u cuntestu di a cicatrisazione di ferite MSC, u fattore fibrinoliticu hà dimustratu a so più impurtanza.Per esempiu, i topi deficienti di plasminogenu dimustranu un ritardu severu in l'avvenimenti di guariscenza di ferite, chì indicanu chì a plasmina era impurtante in questu prucessu.In l'omu, a perdita di plasmina pò ancu purtà à cumplicazioni di guariscenza di ferite.L'interruzzione di u flussu di sangue pò inibisce significativamente a regenerazione di tissuti, chì spiega ancu perchè sti prucessi di regenerazione sò più sfida in i malati cù diabete.
E cellule staminali mesenchimali di a medula di l'osse sò stati recrutati à u situ di a ferita per accelerà a guariscenza di a ferita.In cundizioni stabili, queste cellule spressione uPAuPAR è PAI-1.L'ultimi dui proteini sò ipoxia inducible factor α (HIF-1 α) Targeting hè assai cunvenutu perchè HIF-1 in MSCs α L'attivazione di FGF-2 è HGF prumove a regulazione up di FGF-2 è HGF;HIF-2 α À son tour, VEGF-A [77] est surrégulé, ce qui contribue à la cicatrisation des blessures.Inoltre, HGF pari di rinfurzà u reclutamentu di e cellule staminali mesenchimali di a medula ossea in i siti di ferita in una manera sinergica.Hè devi esse nutatu chì e cundizioni ischemichi è ipoxichi sò stati dimustrati per interferiscenu significativamente cù a riparazione di ferita.Ancu s'è i BMSCs tendenu à campà in tissuti chì furnisce un nivellu d'ossigenu bassu, a sopravvivenza di BMSCs trasplantati in vivo diventa limitata perchè e cellule trasplantate spessu mori in cundizioni avversi osservate in i tessuti dannati.U destinu di l'adesione è a sopravvivenza di e cellule staminali mesenchimali di a medula ossea sottu ipoxia dipende da i fatturi fibrinolitici secreti da queste cellule.PAI-1 hà una alta affinità per a vitellina, cusì pò cumpete per u ligame di uPAR è integrina à vitellin, inibendu cusì l'adesione cellulare è a migrazione.
Monocyte è Sistema di Rigenerazione
Sicondu a littiratura, ci sò parechje discussioni nantu à u rolu di i monociti in a guariscenza di ferite.I macrofagi venenu principalmente da i monociti di sangue è ghjucanu un rolu impurtante in a medicina regenerativa [81].Perchè i neutrofili secretanu IL-4, IL-1, IL-6 è TNF-α， Sti cellule generalmente penetranu a ferita circa 24-48 ore dopu a ferita.I piastrini liberanu trombina è u fattore 4 di piastrine (PF4), chì ponu prumove u reclutamentu di monociti è si differenzianu in macrophages è cellule dendritiche.Una caratteristica significativa di i macrophages hè a so plasticità, vale à dì, ponu cunvertisce i fenotipi è differenziate in altri tipi di cellule, cum'è e cellule endoteliali, è dopu mostranu diverse funzioni à diversi stimuli biochimici in u microambientu di ferita.E cellule inflammatorii sprimenu dui fenotipi maiò, M1 o M2, secondu u signale moleculare lucale cum'è fonte di stimulazione.I macrophages M1 sò indotti da l'agenti microbiali, perchè anu più effetti proinflamatori.In cuntrastu, i macrophages M2 sò generalmente pruduciuti da reazzioni di tipu 2 è anu proprietà antiinflamatorii, tipicamenti carattarizati da un aumentu di IL-4, IL-5, IL-9 è IL-13.Hè ancu implicatu in a riparazione di tissuti attraversu a produzzione di fattori di crescita.A transizione da u sottotipu M1 à M2 hè largamente guidata da u stadiu tardu di a guariscenza di ferite.I macrofagi M1 attivanu l'apoptosi di i neutrofili è inizianu l'eliminazione di queste cellule).A fagocitosi di i neutrofili attiva una seria di avvenimenti, in quale a produzzione di citochine hè disattivata, polarizendu i macrofagi è liberanu TGF- β 1。 Stu fattore di crescita hè un regulatore chjave di a differenziazione di miofibroblasti è a cuntrazione di ferita, chì permette a risoluzione di l'infiammazione è di a ferita. l'iniziu di a fase di proliferazione in a cascata curativa [57].Una altra proteina assai ligata implicata in i prucessi cellulari hè a serina (SG).Stu proteoglicanu granuli secretori di e cellule emopoietiche hè statu truvatu necessariu per almacenà proteine secretorie in cellule immunitarie specifiche, cum'è mastociti, neutrofili è linfociti T citotossici.Ancu s'è parechje cellule non ematopoietiche sintetizzanu ancu plasminogenu, tutte e cellule inflammatorii pruducianu una grande quantità di sta proteina è l'almacenanu in granuli per più interazzione cù altri mediatori inflammatorii, cumprese proteasi, citochine, chemokines è fattori di crescita.E catene di glicosaminoglicani caricati negativamente (GAG) in SG parenu esse critichi per a stabilità di i granuli secretori, postu chì ponu unisce è facilità l'almacenamiento di cumpunenti granulari essenzialmente carichi in una cellula, proteina è una manera specifica di a catena GAG.In quantu à a so participazione à a ricerca di PRP, Woulfe è i culleghi anu dimustratu prima chì a carenza di SG hè strettamente ligata à i cambiamenti morfologichi di platelet;Fattore di piastrine 4 β- Difetti di u almacenamentu di PDGF in tromboglobuline è piastrine;Mauvaise agrégation et sécrétion plaquettaire in vitro et défaut de thrombose in vivo.I circadori cuncludi dunque chì stu proteoglicanu pare esse u principale regulatore di trombosi.
I prudutti ricchi di piastrine ponu uttene u sangue tutale persunale attraversu a cullizzioni è a centrifugazione, è dividenu a mistura in diverse strati chì cuntenenu plasma, piastrine, globuli bianchi è globuli bianchi.Quandu a cuncentrazione di platelet hè più altu ch'è u valore di basa, pò accelerà a crescita di l'ossu è di u tissutu molle, cù u minimu effetti latu.L'applicazione di i prudutti PRP autulogichi hè una biotecnologia relativamente nova, chì hà dimustratu continuamente risultati ottimisti in stimulà è rinfurzà a guariscenza di diverse ferite di tissuti.L'efficacità di stu metudu di trattamentu alternativu pò esse attribuita à a consegna lucale di una larga gamma di fattori di crescita è proteine per simule è sustene u prucessu di guarigione di ferite fisiologica è di riparazione di tissuti.Inoltre, u sistema fibrinoliticu hà ovviamente una influenza impurtante nantu à a riparazione di u tissutu tutale.In più di cambià u reclutamentu di e cellule inflammatorii è e cellule staminali mesenchimali di a medula ossea, pò ancu regulà l'attività proteolitica di e zone di guariscenza di ferite è u prucessu di regenerazione di i tessuti mesodermali, cumprese l'ossu, cartilagine è musculu, per quessa hè un cumpunente chjave di medicina musculoskeletal.
A guariscenza accelerata hè u scopu assai perseguitu da parechji prufessiunali in u campu medico.PRP rapprisenta un strumentu biologicu pusitivu, chì cuntinueghja à furnisce un sviluppu promettente in stimulà è coordina a cascata di avvenimenti regenerative.Tuttavia, perchè stu strumentu terapeuticu hè sempre assai cumplessu, soprattuttu perchè libera innumerevoli fatturi bioattivi è i so diversi miccanismi di interazzione è effetti di trasduzione di signali, hè necessariu più ricerca.
（U cuntenutu di stu articulu hè ristampatu, è ùn furnisce micca alcuna garanzia espressa o implicita per l'accuratezza, l'affidabilità o a completezza di u cuntenutu di questu articulu, è ùn sò micca rispunsevuli di l'opinioni di questu articulu, per piacè capisce.）
Tempu di Postu: Dec-16-2022