A terapia cellulare autologu emergente cù plasma riccu di piastrine (PRP) pò ghjucà un rolu ausiliariu in diversi piani di trattamentu di medicina regenerativa.Ci hè una dumanda globale insatisfeta di strategie di riparazione di tissuti per trattà i malati cù e malatie musculoskeletali (MSK) è spinali, osteoartrite (OA) è ferite croniche cumplessi è refrattarii.A terapia PRP hè basatu annantu à u fattu chì u fattore di crescita di piastrine (PGF) sustene a cicatrisazione di e ferite è a cascata di riparazione (inflammazione, proliferazione è remodeling).Diverse formulazioni di PRP sò state valutate da studii umani, in vitro è animali.Tuttavia, i cunsiglii di studii in vitro è animali generalmente portanu à risultati clinichi diffirenti, perchè hè difficiule di traduce risultati di ricerca non clinica è cunsiglii di metudu in trattamentu clinicu umanu.Nta l'ultimi anni, u prugressu hè statu fattu per capiscenu u cuncettu di a tecnulugia PRP è l'agenti biologichi, è sò stati pruposti novi struzzioni di ricerca è novi indicazione.In questa rivista, discuteremu l'ultimi prugressi in a preparazione è a cumpusizioni di PRP, cumprese a dosa di piastrine, l'attività di leucociti è a regulazione immune innata è adattativa, l'effettu 5-hydroxytryptamine (5-HT) è u sollievu di u dolore.Inoltre, avemu discututu u mecanismu PRP ligatu à l'inflamazioni è l'angiogenesi durante a riparazione di tissuti è a regenerazione.Infine, riviseremu l'effetti di alcune droghe nantu à l'attività di PRP.
Plasma riccu di piastrinu autologu (PRP) hè a parte liquida di u sangue perifericu autologou dopu à u trattamentu, è a cuncentrazione di piastrine hè più altu ch'è a basa.A terapia PRP hè stata aduprata per diverse indicazioni per più di 30 anni, risultatu in un grande interessu in u putenziale di PRP autogenu in a medicina regenerativa.U terminu agentu biologicu ortopedicu hè statu introduttu di pocu tempu per trattà e malatie musculoskeletali (MSK), è hà ottinutu risultati promettenti in a capacità di regenerazione di e miscele di cellule PRP bioattive eterogenee.Attualmente, a terapia PRP hè una opzione di trattamentu adattata cù benefici clinichi, è i risultati di i pazienti rappurtati sò incuragisce.Tuttavia, l'incongruenza di i risultati di i pazienti è i novi insights anu pusatu sfide à a praticabilità di l'applicazione clinica di PRP.Unu di i mutivi pò esse u numeru è a variabilità di i sistemi PRP è PRP-type in u mercatu.Sti dispusitivi sò diffirenti in quantu à u voluminu di cullezzione di PRP è u schema di preparazione, risultatu in caratteristiche uniche di PRP è agenti biologichi.Inoltre, a mancanza di cunsensu nantu à a standardizazione di u schema di preparazione PRP è u rapportu tutale di l'agenti biologichi in l'applicazione clinica hà purtatu à risultati di rapportu inconsistenti.Parechji tentativi sò stati fatti per caratterizà è classificà PRP o prudutti di sangue derivati in applicazioni di medicina regenerativa.Inoltre, i derivati di piastrinu, cum'è i lisati di piastrinu umani, sò stati pruposti per a ricerca ortopedica è in vitro di cellule staminali.
Unu di i primi cumenti nantu à u PRP hè statu publicatu in u 2006. U focu principalu di sta rivista hè a funzione è u modu d'azzione di i platelets, l'effettu di PRP in ogni stadiu di a cascata di guariscenza, è u rolu core di u fattore di crescita derivatu da platelet. in diverse indicazioni PRP.In u primu stadiu di a ricerca PRP, l'interessu principale in PRP o PRP-gel era l'esistenza è e funzioni specifiche di parechji fatturi di crescita di platelet (PGF).
In questu articulu, discuteremu largamente l'ultimu sviluppu di e diverse strutture di particelle PRP è i receptori di a membrana cellulare di piastrine è i so effetti nantu à a regulazione immune innata è adattativa di u sistema immune.Inoltre, u rolu di e cellule individuali chì ponu esse in u vial di trattamentu PRP è a so influenza nantu à u prucessu di regenerazione di tissuti seranu discututi in detail.Inoltre, l'ultimi prugressi in a capiscitura di l'agenti biologichi PRP, a dosa di piastrine, l'effetti specifichi di i globuli bianchi specifichi, è l'effetti di a concentrazione di PGF è di citochine nantu à l'effetti nutrizionali di e cellule staminali mesenchimali (MSCs) seranu descritti, cumpresu PRP destinatu à diverse. ambienti di cellule è tissuti dopu a trasduzione di signali cellulare è effetti paracrini.In listessu modu, discuteremu u mecanismu PRP ligatu à l'infiammazione è l'angiogenesi durante a riparazione è a regenerazione di tissuti.Infine, riviseremu l'effettu analgésicu di PRP, l'effettu di alcune droghe nantu à l'attività di PRP, è a cumminazzioni di PRP è programmi di riabilitazione.
Principi basi di a terapia clinica di plasma ricca di piastrine
I preparati PRP sò sempre più populari è largamente usati in diversi campi medichi.U principiu scientificu di basa di u trattamentu PRP hè chì l'iniezione di platelets cuncentrati in u situ feritu pò inizià a riparazione di tissuti, a sintesi di u novu tissutu cunghjuntivu è a ricustruzzione di a circulazione di sangue liberando parechji fatturi biologichi attivi (fatturi di crescita, citochine, lisosomi) è proteini di adesione rispunsevuli di inizià a reazione di cascata hemostatic.Inoltre, i proteini di plasma (per esempiu, fibrinogenu, protrombina è fibronectina) sò prisenti in cumpunenti di plasma poveri di piastrine (PPP).U concentratu PRP pò stimulà a liberazione iperfisiologica di i fatturi di crescita per inizià a guariscenza di a ferita cronica è accelerà u prucessu di riparazione di a ferita aguda.In tutte e tappe di u prucessu di riparazione di tissuti, una varietà di fattori di crescita, citochine è regulatori d'azzione lucali prumove a maiò parte di e funzioni basiche di e cellule per mezu di i meccanismi endocrini, paracrini, autocrini è endocrini.I vantaghji principali di PRP includenu a so sicurità è a tecnulugia di preparazione ingeniosa di l'equipaggiu cummerciale attuale, chì pò esse usatu per preparà agenti biologichi chì ponu esse largamente utilizati.U più impurtante, cumparatu cù corticosteroidi cumuni, PRP hè un pruduttu autogenu senza effetti secundari cunnisciuti.Tuttavia, ùn ci hè micca un regulamentu chjaru nantu à a formula è a cumpusizioni di a cumpusizioni di PRP injectable, è a cumpusizioni di PRP hà grandi cambiamenti in i platelets, u cuntenutu di i globuli bianchi (WBC), a contaminazione di i globuli rossi (RBC) è a cuncentrazione di PGF.
Terminologia è classificazione PRP
Per decennii, u sviluppu di i prudutti PRP utilizati per stimulà a riparazione è a regenerazione di tissuti hè statu un campu di ricerca impurtante di biomateriali è scienza di droga.A cascata di guariscenza di tissuti include parechji participanti, inclusi i platelets è i so fattori di crescita è granuli di citochine, globuli bianchi, matrice di fibrina è parechje altre citochine sinergiche.In questu prucessu in cascata, un prucessu di coagulazione cumplessu si verificarà, cumprese l'attivazione di piastrine è a densificazione successiva è α- A liberazione di u cuntenutu di particelle di piastrine, l'aggregazione di fibrinogenu (liberatu da e piastrine o liberu in plasma) in a rete di fibrina, è a furmazione. di embolia piastrinica.
"Universal" PRP simula u principiu di guariscenza
À u principiu, u terminu "plasma riccu di piastrine (PRP)" hè statu chjamatu concentratu di piastrinu utilizatu in a medicina di trasfusione di sangue, è hè sempre usatu oghje.Inizialmente, questi prudutti di PRP sò stati usati solu com'è adesivu di tissuti di fibrina, mentre chì i platelets sò stati usati solu per sustene a polimerizazione di fibrina più forte per migliurà a sigillatura di i tessuti, invece di cum'è stimulanti curativi.Dopu à quessa, a tecnulugia PRP hè stata cuncepita per simulà l'iniziu di a cascata curativa.In seguitu, a tecnulugia PRP hè stata riassunta per mezu di a so capacità d'introduce è di liberà fattori di crescita in u microambientu lucale.Stu entusiasmu per a consegna PGF spessu oculta u rolu impurtante di altri cumpunenti in questi derivati di sangue.Stu entusiasmu hè più intensificatu per a mancanza di dati scientifichi, credenze mistiche, interessi cummerciale è mancanza di standardizazione è classificazione.
A biologia di u PRP cuncentratu hè cumplessu cum'è u sangue stessu, è pò esse più cumplessu di e droghe tradiziunali.I prudutti PRP sò biomateriali viventi.I risultati di l'applicazione clinica di PRP dipendenu da e caratteristiche intrinseche, universali è adattative di u sangue di u paci, cumprese diversi altri cumpunenti cellulari chì ponu esse in a mostra di PRP è u microambientu lucale di u receptore, chì pò esse in statu agutu o cronicu.
Riassuntu di a terminologia PRP cunfusa è u sistema di classificazione prupostu
Per parechji anni, i pratichi, i scientisti è l'imprese sò stati afflitti da l'incomprensione iniziale è i difetti di i prudutti PRP è i so termini diffirenti.Certi autori anu definitu PRP cum'è platelet-only, mentri àutri anu indicatu chì u PRP cuntene ancu globuli rossi, varii globuli bianchi, fibrina è proteini bioattivi cun concentrazione aumentata.Per quessa, assai diversi agenti biologichi PRP sò stati introdotti in a pratica clinica.Hè disappuntu chì a littiratura ùn manca generalmente una descrizzione detallada di l'agenti biologichi.U fallimentu di a standardizazione di a preparazione di u produttu è u sviluppu di u sistema di classificazione sussegwente hà purtatu à l'usu di un gran numaru di prudutti PRP descritti da diversi termini è abbreviazioni.Ùn hè micca surprisante chì i cambiamenti in i preparazione PRP portanu à risultati inconsistenti di i pazienti.
Kingsley hà utilizatu prima u terminu "plasma riccu di piastrine" in 1954. Parechji anni dopu, Ehrenfest et al.U primu sistema di classificazione basatu annantu à trè variàbili principali (piastrine, leucociti è cuntenutu di fibrina) hè statu prupostu, è parechji prudutti PRP sò stati divisi in quattru categurie: P-PRP, LR-PRP, fibrina ricca di piastrine (P-PRF) è leucociti. PRF riche (L-PRF).Sti prudutti sò preparati da un sistema chjusu cumplettamente autumàticu o un protocolu manuale.Intantu, Everts et al.L'impurtanza di menziunà i globuli bianchi in i preparati PRP hè stata enfatizzata.Hè ricumandemu ancu l'usu di una terminologia adatta per denotà versioni inattive o attivate di preparazione PRP è gel di piastrine.
Delong et al.prupostu un sistema di classificazione PRP chjamatu platelets, i globuli bianchi attivati (PAW) basatu annantu à u numeru assolutu di platelets, cumprese quattru intervalli di cuncentrazione di piastrine.L'altri parametri includenu l'usu di l'attivatori di piastrine è a prisenza o l'absenza di globuli bianchi (vale à dì neutrofili).Mishra et al.Un sistema di classificazione simili hè prupostu.Uni pochi anni dopu, Mautner è i so culleghi descrizanu un sistema di classificazione più elaboratu è detallatu (PLRA).L'autore hà dimustratu chì hè impurtante di discrìviri u numeru assolutu di piastrine, u cuntenutu di i globuli bianchi (positivi o negativi), u percentualità di neutrofili, RBC (positivi o negativi) è se l'attivazione esogena hè aduprata.In u 2016, Magalon et al.A classificazione DEPA basata nantu à a dosa di iniezione di piastrine, l'efficienza di a produzzione, a purità di PRP ottenuta è u prucessu di attivazione hè stata publicata.In seguitu, Lana è i so culleghi anu introduttu u sistema di classificazione MARSPILL, cuncintratu nantu à e cellule mononucleari di sangue perifericu.Ricertamenti, u Cumitatu di Standardizazione Scientifica hà favuritu l'usu di u sistema di classificazione di a Società Internaziunale per a Trombosi è l'Emostasi, chì hè basatu annantu à una seria di cunsiglii di cunsensu per standardizà l'usu di i prudutti di piastrinu in l'applicazioni di medicina regenerativa, cumprese i prudutti di piastrini congelati è scongelati.
Basatu nantu à u sistema di classificazione PRP prupostu da diversi pratichi è circadori, assai tentativi falluti di standardizà a pruduzzione, a definizione è a formula di PRP per esse utilizatu da i clinichi ponu piglià una cunclusione ghjusta, chì hè prubabilmente micca accadutu in i prossimi anni. , A tecnulugia di i prudutti clinichi di PRP cuntinueghja à sviluppà, è i dati scientifichi mostranu chì e diverse preparati PRP sò necessarii per trattà e diverse patologii in cundizioni specifiche.Dunque, aspittemu chì i paràmetri è e variàbili di a pruduzzione ideale di PRP continuanu à cresce in u futuru.
U metudu di preparazione PRP hè in corso
Sicondu a terminologia PRP è a descrizzione di u produttu, parechji sistemi di classificazione sò liberati per diverse formulazioni PRP.Sfurtunatamente, ùn ci hè micca cunsensu nantu à u sistema di classificazione cumpleta di PRP o qualsiasi altru sangue è prudutti di sangue autologo.Ideale, u sistema di classificazione deve esse attentu à e diverse caratteristiche PRP, definizioni è nomenclatura appropritata in relazione à e decisioni di trattamentu di i malati cù malatie specifiche.Attualmente, l'applicazioni ortopediche dividenu PRP in trè categurie: fibrina ricca di piastrine pura (P-PRF), PRP ricca di leucociti (LR-PRP) è PRP carente di leucociti (LP-PRP).Ancu s'ellu hè più specificu cà a definizione generale di u produttu PRP, e categurie LR-PRP è LP-PRP ovviamente ùn mancanu ogni specificità in u cuntenutu di i globuli bianchi.A causa di i so meccanismi di difesa immune è di l'ospiti, i globuli bianchi anu affettatu assai a biologia intrinseca di e malatie croniche di tissuti.Dunque, l'agenti biologichi PRP chì cuntenenu globuli bianchi specifichi ponu prumove significativamente a regulazione immune è a riparazione è a regenerazione di tissuti.Più specificamente, i limfociti sò abbundanti in PRP, pruducia un fattore di crescita simili à l'insulina è sustene a remodelazione di tissuti.
I monociti è i macrophages ghjucanu un rolu chjave in u prucessu di regulazione immune è u mecanismu di riparazione di tissuti.L'impurtanza di i neutrofili in PRP ùn hè micca chjaru.LP-PRP hè statu determinatu cum'è a prima preparazione di PRP da una valutazione sistematica per ottene risultati di trattamentu efficace di l'OA articular.Tuttavia, Lana et al.L'usu di LP-PRP in u trattamentu di l'OA di u ghjinochju hè oppostu, chì indica chì i globuli bianchi specifichi ghjucanu un rolu impurtante in u prucessu inflamatoriu prima di a regenerazione di tissuti, perchè liberanu molécule proinflamatorii è antiinflamatorii.Anu scupertu chì a cumminazzioni di neutrofili è platelets attivati avianu più effetti pusitivi cà effetti negativi nantu à a riparazione di tissuti.Anu ancu signalatu chì a plasticità di i monociti hè impurtante per a funzione non-inflamatoria è di riparazione in a riparazione di tissuti.
U rapportu di schema di preparazione PRP in a ricerca clinica hè assai inconsistente.A maiò parte di i studii publicati ùn anu micca prupostu u metudu di preparazione PRP necessariu per a ripetibilità di u schema.Ùn ci hè micca un cunsensu chjaru trà l'indicazioni di trattamentu, cusì hè difficiule di paragunà i prudutti PRP è i so risultati di trattamentu.In a maiò parte di i casi riportati, a terapia di cuncentrazione di piastrine hè classificata sottu u terminu "PRP", ancu per a stessa indicazione clinica.Per certi campi medichi (cum'è l'OA è a tendinosi), u prugressu hè statu fattu per capiscenu i cambiamenti di preparazione PRP, rotte di consegna, funzione di piastrinu è altri cumpunenti PRP chì afectanu a riparazione di tissuti è a regenerazione di tissuti.Tuttavia, più ricerca hè necessaria per ghjunghje à un cunsensu nantu à a terminologia PRP ligata à l'agenti biologichi PRP per trattà in modu cumpletu è sicuru certe patologii è malatie.
Status di u sistema di classificazione PRP
L'usu di a bioterapia autologu PRP hè disturbatu da l'eterogeneità di i preparati PRP, a denominazione inconsistente è a povira standardizazione di linee guida basate in evidenza (vale à dì, ci sò parechji metudi di preparazione per pruduce vials di trattamentu clinicu).Pò esse previstu chì u cuntenutu assolutu di PRP, a purità è e caratteristiche biologiche di PRP è prudutti cunnessi varienu assai, è influenzanu l'efficacità biologica è i risultati di a prova clinica.A selezzione di u dispusitivu di preparazione PRP introduce a prima variabile chjave.In a medicina regenerativa clinica, i pratichi ponu utilizà dui equipaghji è metudi di preparazione PRP differenti.Una preparazione usa un separatore di cellule di sangue standard, chì opera nantu à u sangue cumpletu recullatu da ellu stessu.Stu metudu usa a tecnulugia di separazione di tamburi o di discu di centrifuga à flussu cuntinuu è passi di centrifuga dura è dolce.A maiò parte di sti dispusitivi sò usati in chirurgia.Un altru mètudu hè di utilizà a tecnulugia centrifuga di gravità è l'equipaggiu.A centrifugazione d'alta forza G hè aduprata per separà a capa gialla di ESR da l'unità di sangue chì cuntene piastrine è globuli bianchi.Sti dispusitivi di cuncentrazione sò più chjuchi di i separatori di cellule di sangue è ponu esse aduprati accantu à u lettu.In diferenza ģ - Forza è u tempu di centrifugazione portanu à differenze significative in u rendiment, a cuncentrazione, a purità, a viabilità è u statu attivatu di piastrine isolate.Parechje tippi di l'equipaggiu di preparazione PRP cummerciale ponu esse aduprati in l'ultima categuria, risultatu in più cambiamenti in u cuntenutu di u produttu.
A mancanza di cunsensu nantu à u metudu di preparazione è a validazione di PRP cuntinueghja à purtà à l'inconsistenza di u trattamentu PRP, è ci sò enormi diffirenzii in a preparazione di PRP, a qualità di mostra è i risultati clinichi.L'equipaggiu PRP cummerciale esistente hè statu verificatu è registratu secondu e specificazioni di u fabricatore proprietariu, chì risolve e diverse variabili trà l'equipaggiu PRP attualmente dispunibule.
Comprendre la dose de plaquettes in vitro et in vivo
L'effettu terapèuticu di PRP è altri concentrati di piastrinu deriva da a liberazione di diversi fatturi implicati in a riparazione è a regenerazione di tissuti.Dopu l'attivazione di e piastrine, i platelets formanu trombi di piastrine, chì serviranu cum'è una matrice extracellular temporale per prumove a proliferazione è a differenziazione cellulare.Dunque, hè ghjustificatu di suppone chì a dosa di piastrinu più altu porta à una concentrazione lucale più alta di fatturi bioattivi di piastrine.In ogni casu, a correlazione trà a dosa è a cuncentrazione di piastrine è a cuncentrazione di u fattore di crescita bioattivu di piastrinu liberatu è di a droga pò esse incontrollable, perchè ci sò differenzi significativi in u conte di piastrinu di basa trà i pazienti individuali, è ci sò differenzi trà i metudi di preparazione PRP.In listessu modu, parechji fatturi di crescita di piastrine implicati in u mecanismu di riparazione di tissuti sò prisenti in a parte plasmatica di PRP (per esempiu, u fattore di crescita di u fegatu è u fattore di crescita insulin-like 1).Per quessa, a dosa di piastrinu più altu ùn affetterà u potenziale di riparazione di sti fattori di crescita.
A ricerca in vitro PRP hè assai populari perchè i diversi parametri in questi studii ponu esse cuntrullati accuratamente è i risultati ponu esse ottenuti rapidamente.Diversi studii anu dimustratu chì e cellule rispundenu à PRP in una manera dipendente da a dosa.Nguyen è Pham anu dimustratu chì e cuncintrazioni assai elevate di GF ùn anu micca necessariamente conducente à u prucessu di stimulazione cellulare, chì puderia esse contraproducente.Certi studii in vitro anu dimustratu chì l'alta concentrazione di PGF pò avè effetti avversi.Un mutivu pò esse u numeru limitatu di receptori di a membrana cellulare.Dunque, una volta chì u nivellu PGF hè troppu altu cumparatu cù i receptori dispunibili, anu un impattu negativu nantu à a funzione cellulare.
Importanza di i dati di cuncentrazione di piastrine in vitro
Ancu s'è a ricerca in vitro hà assai vantaghji, hà ancu parechji disadvantages.In vitro, per via di l'interazzione cuntinuu trà parechji tipi di celluli diffirenti in ogni tissutu per via di a struttura di u tissutu è di u tissutu cellulare, hè difficiule di riplicà in vitro in un ambiente di cultura unica bidimensionale.A densità di cellula chì pò influenzà a via di u signale cellulare hè generalmente menu di 1% di a cundizione di u tissutu.U tissutu di piattu di cultura bidimensionale impedisce à e cellule di esse esposti à a matrice extracellulare (ECM).Inoltre, a tecnulugia di cultura tipica porta à l'accumulazione di i rifiuti di cellula è u cunsumu cuntinuu di nutrienti.Dunque, a cultura in vitro hè differente da ogni cundizione in u statu stazionariu, l'approvvigionamentu di l'ossigenu tissutu o u scambiu bruscu di mediu di cultura, è i risultati cunflitti sò stati publicati, paragunendu l'effettu clinicu di PRP cù l'studiu in vitro di cellule specifiche, tipi di tissuti è plaquette. cuncentrazioni.Graziani è altri.Hè stata truvata chì in vitro, u più grande effettu nantu à a proliferazione di osteoblasti è fibroblasti hè stata ottenuta à a concentrazione di plaquette PRP 2,5 volte più altu di u valore di basa.In cuntrastu, i dati clinichi furniti da Park è i culleghi dimustranu chì dopu à a fusione spinali, u nivellu di plaquette PRP deve esse aumentatu da più di 5 volte di u basale per induce risultati pusitivi.I risultati contradictori simili sò stati ancu riportati trà i dati di proliferazione di tendini in vitro è i risultati clinichi.
（U cuntenutu di stu articulu hè ristampatu, è ùn furnisce micca alcuna garanzia espressa o implicita per l'accuratezza, l'affidabilità o a completezza di u cuntenutu di questu articulu, è ùn sò micca rispunsevuli di l'opinioni di questu articulu, per piacè capisce.）
Tempu di Postu: Mar-01-2023